观察NADPH氧化酶(NOX)抑制剂夹竹桃麻素治疗急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠的疗效,探讨其作用机制。
方法60只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、夹竹桃麻素组。采用胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠方法制备ANP模型。夹竹桃麻素组在制模同时腹腔注射夹竹桃麻素10 mg·kg-1·d-1。对照组仅开腹及关腹。术后12、24 h分批处死大鼠。观察24 h内各组大鼠存活率及呼吸、肾脏衰竭情况。取动脉血检测PaO2、淀粉酶和肌酐,采用ELISA法检测血TNF-α、IL-6水平,蛋白质印迹法检测胰腺组织NOX亚基NOX2、p22phox、p67phox及p-NF-κB p65表达。
结果ANP组大鼠24 h的急性呼吸衰竭发生率为71.4%(5/7),急性肾衰竭发生率为100%(7/7);夹竹桃麻素组发生率分别为22.2%(2/9)和0。两组差异均有统计学意义(P值均<0.01)。24 h时夹竹桃麻素组血PaO2显著高于ANP组[(68.4±6.8)mmHg比(56.5±6.1)mmHg,1 mmHg=0.133 kPa],血淀粉酶、肌酐、TNF-α、IL-6水平显著低于ANP组[(2 907±849)U/L比(6 421±690)U/L,(122.3±19.4)μmol/L比(213.0±39.2)μmol/L,(120.0±11.9)ng/L比(302.5±41.6)ng/L,(174.4±19.3)ng/L比(378.6±13.6)ng/L],胰腺病理评分显著低于ANP组[(3.16±0.91)分比(7.95±1.23)分],胰腺组织的p22phox、p67phox和p-NF-κB p65表达显著低于ANP组[0.79(0.75,0.84)比1.36(1.18,1.51),0.82(0.80,0.87)比1.70(1.47,1.80),0.82(0.80,0.84)比1.50(1.31.1.61)] ,NOX2表达完全被抑制[0比0.93(0.87,1.06)] ,差异均有统计学意义(P值均<0.01)。
结论夹竹桃麻素对ANP大鼠有治疗作用,其机制可能是通过抑制NOX介导的NF-κB活化和TNF-α、IL-6释放实现的。