探讨维甲酸相关孤儿核受体C(retinoic acid receptor related orphan C, RORC)抑制剂(SR1001)对变应性鼻炎(AR)模型小鼠鼻黏膜中缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)－1α及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。
方法将30只BALB/c小鼠按数字表法随机分为正常对照组、AR模型组和RORC抑制剂组，每组10只。采用卵清蛋白(OVA)致敏法建立小鼠AR模型，RORC抑制剂组腹腔注射SR1001(25 mg/kg)，AR模型组用0.9%生理盐水给予相同处理。给药期间每周末次给药后，对小鼠进行行为学评分测定，随后麻醉小鼠取鼻黏膜组织，于光镜下观察组织病理学变化；免疫组织化学法观察HIF－1α及VEGF的蛋白表达情况。ELISA法测定小鼠血清中干扰素(IFN)－γ、白细胞介素(IL)－17、特异性IgE(sIgE)的含量。Western blot法检测鼻黏膜组织中HIF－1α及VEGF的表达情况。组间比较采用单因素方差分析，方差齐用LSD法进行组间两两比较，不齐则用Dunnett T3法进行组间两两比较。设P<0.05为差异有统计学意义。
结果小鼠AR模型建立成功。与AR模型组比较，RORC抑制剂组AR小鼠的行为学评分明显降低[(4.02±0.97)分比(8.50±1.76)分，t＝7.050，P<0.01]；已损伤的黏膜上皮出现好转，腺体和扩张的腺管趋于正常，肥大的杯状细胞明显减少，黏膜固有层浸润的炎性细胞减少。与AR模型组比较，RORC抑制剂组小鼠的血清IL－17、sIgE的含量显著降低[(25.10±4.11)ng/ml比(42.56±5.98)ng/ml，(0.875±0.244)ng/ml比(1.982±0.365)ng/ml，t值分别为14.141、10.275，P值均<0.01]，IFN－γ含量显著升高[(61.32±8.83)pg/ml比(38.94±5.97)pg/ml，t＝8.133，P<0.01]；HIF－1α及VEGF蛋白表达量显著降低[(0.92±0.08)比(1.67±0.31)，(1.12±0.21)比(2.54±0.46)，t值分别为7.408、8.880，P值均<0.01]。
结论RORC抑制剂可能通过改变AR小鼠体内炎性因子的含量、降低鼻黏膜组织中HIF－1α及VEGF表达水平的方式，达到治疗AR的效果。