血管活性肽优洛可定对自发性高血压大鼠血流动力学影响及与L-型钙通道关系研究

来源 :中国药理学通报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:MyLoverQLH
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目的观察血管活性肽优洛可定(urocortin,UCN)对自发性高血压大鼠(SHR)血流动力学、心肌重构的影响与相关机制。方法 UCN(1、3、6μg·kg-1·d-1)每日经尾静脉注射给予,用药2周,观察其对SHR血流动力学的影响。应用全细胞膜片钳记录技术,观察UCN对SHR大鼠左室心肌细胞L-型钙通道的影响。另外,采用流式细胞仪方法测定心肌细胞内荧光钙含量。结果 UCN能明显改善SHR心脏的收缩及舒张功能,明显降低平均动脉压(AMP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)(P<0.01),升高左心室压力最大变化速率(±dp/dtmax)(P<0.01),在高血压大鼠血流动力学方面起明显改善作用。另外,UCN能明显抑制L-型钙通道开放,降低心肌细胞钙通道电流,减少SHR大鼠心肌细胞内荧光钙离子含量,而促肾上腺皮质激素调节因子2型受体(CRF-2R)阻断剂Astressin(AST)可消除UCN的作用。结论 UCN改善血流动力学及治疗高血压的作用可能是通过与CRF-2R结合,并抑制心肌细胞内L-钙离子通道开放及降低钙含量而实现。
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