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目的 探讨雄激素对HIBD新生大鼠脑保护作用及量效关系,初步揭示雄激素的远期副作用.方法 3日龄SD大鼠72只随机分为:假手术组(n=8)、HIBD对照组(n=32)、雄激素组(n=32).雄激素组和HIBD对照组各分为4个剂量组,每个剂量组8只.3日龄时雄激素组每个剂量组每只大鼠分别腹腔注射30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg和240 mg/kg的丙酸睾酮,HIBD对照组每个剂量组每只大鼠腹腔注射相应毫升数的花生油,每日1次,连续3 d.7日龄时雄激素组和HIBD对照组制作HIBD模型.所有动物饲养至成年后进行水迷宫实验以测定空间学习记忆能力;成年雌鼠每日做阴道涂片,明确每只大鼠的完整发情周期,对于处于发情期的雌鼠及时与雄鼠合笼,次日晨雌鼠做阴道细胞涂片检查,并观察有无阴栓,以查到精子或观察到阴栓作为受孕成功标志,记录各组雌鼠的妊娠率以及妊娠胚胎数目,进行统计学处理,比较组间差异.计算成年雄鼠睾丸系数和附睾系数.结果 水迷宫实验中,HIBD对照组较假手术组平均潜伏期(27.71±3.19)s和首次穿越平台时间(5.34±0.83)s明显延长,HIBD对照组较假手术组穿越目标象限次数(18.88±1.89)明显减少,均有统计学意义(P均＜0.01,P=0.0005＝.雄激素组中各相应剂量组平均潜伏期(34.89±3.68,33.71±3.38,33.84±3.45,35.43±2.43)和首次穿越平台时间(5.39±1.51,6.28±2.07,5.09±1.61,5.85±0.87)较HIBD对照组明显缩短,穿越目标象限次数(12.75±2.05,14.88±3.36,14.88±2.36,14.38±1.60)较HIBD对照组明显增加,均有统计学意义(P均＜0.01,P=0.0001＝.雄激素组各剂量组以上指标相比均无统计学意义(P均＞0.05,P=0.159).雄激素各剂量组雄性大鼠睾丸系数(0.89 ±0.07,0.92±0.08,0.88±0.11,0.87±0.09)和附睾系数(0.25±0.02,0.24±0.05,0.26±0.04,0.23 ±0.05)与假手术组和HIBD组相比,差异均无统计学意义(P＞均0.05,P=3.207),雄激素组各剂量组间相比无统计学差异(P＞0.05,P=6.663);雄激素各剂量组雌性大鼠的怀孕率(均100%)及妊娠胚胎数(14.52±3.34,14.69±2.28,14.98±2.67,15.38±3.07)与假手术组和HIBD组相比,差异均无统计学意义(P＞0.05,P=5.085).结论 HIBD对大鼠的空间学习记忆能力有影响,可降低其空间学习记忆能力.雄激素干预后可明显降低HIBD对大鼠学习记忆能力的影响.雄激素的早期干预对成年后大鼠的生殖能力无影响.