【摘 要】
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目的:通过网络药理学方法预测身痛逐瘀汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)的靶点和信号通路,并采用动物实验验证其治疗LDH的作用机制.方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得身
【机 构】
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山东中医药大学中医学院,山东 济南250014;山东中医药大学针灸推拿学院,山东 济南250014;山东中医药大学附属医院,山东 济南250011
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目的:通过网络药理学方法预测身痛逐瘀汤治疗腰椎间盘突出症(LDH)的靶点和信号通路,并采用动物实验验证其治疗LDH的作用机制.方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得身痛逐瘀汤的治疗靶点及其成分,应用uniprot数据库处理靶点信息;通过OMIM和GeneCards数据库收集LDH相关靶点,采用Cytoscape软件工具建立“身痛逐瘀汤-化合物-靶点-LDH”网络模型;借助STRING分析药物-疾病靶点蛋白相互作用,完成网络构建;对靶点进行基因功能分析和KEGG通路富集分析,并建立LDH大鼠模型,检验其预测结果并探讨身痛逐瘀汤活性成分对LDH的影响.结果:“身痛逐瘀汤-化合物-靶点-LDH”网络包含27个靶点,关键靶点涉及应激活化蛋白激酶(JNK)、核因子κB蛋白(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)等,靶点功能以调节细胞代谢、调控细胞免疫反应、调控炎性反应、修复损伤组织为主;关键的KEGG通路包括TNF-α、NF-κB信号通路等,动物实验证实身痛逐瘀汤可降低LDH大鼠模型髓核中多种炎症介质与细胞因子的含量,其作用可能是通过JNK/NF-κB信号通路实现的.结论:身痛逐瘀汤可通过调控炎性反应、抑制结构重塑与血管生成等过程发挥多靶点、多通路的治疗LDH作用.
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