【摘 要】
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目的 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期应答基因表达的动态改变.方法 取临床肝癌
【机 构】
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100069,首都医科大学附属北京佑安医院北京市肝病研究所北京市肝炎与肝癌精准医疗及转化工程技术研究中心
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目的 利用人源肿瘤异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型探讨索拉非尼灌胃后,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)早期应答基因表达的动态改变.方法 取临床肝癌新鲜手术切除标本,在高度免疫缺陷模型小鼠NPG(NOD-Prkdcscid Il2rg-/-)皮下接种,建立PDX模型,成功后分别留取给药前、给药后24 h和48 h的组织样本,提取肝组织总RNA.应用Fluidigm Biomark高通量基因分析系统进行96个基因的表达检测,据此对发生变化的基因功能和参与的信号通路进行分析.结果 根据|Fold Change |＞2.0进行差异基因筛选,与未给药组织比较,给药后24 h共有17个基因表达上调,21个基因表达下调;给药后48 h共有6个基因表达上调,19个基因表达下调.两个时间点共有的差异表达基因为20个,基因本体论(gene ontology,GO)分析显示,差异基因主要调控细胞周期及细胞迁移等功能;对KEGG信号通路分析显示,差异基因主要调控的信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、黏着斑、癌症信号通路、前列腺癌及结直肠癌等信号通路.结论 PDX模型研究显示,在早期出现变化的基因功能及信号通路均为调控细胞周期,抑制细胞迁移运动相关,推断索拉非尼在体内最早可能通过调控该类信号通路发挥抑制HCC作用.
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