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探讨吡格列酮(PIO)对高糖诱导的小鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMCs)晚期糖基化终末产物受体(RAGE)表达的影响及其作用机制。
方法原代培养小鼠主动脉VSMCs分为5组:(1)5.5 mmol/L葡萄糖(正常浓度葡萄糖组,NG);(2)25 mmol/L葡萄糖(高浓度葡萄糖组,HG);(3)25 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L PIO(HG+PIO);(4)25 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L PIO+10 μmol/L GW9662(HG+PIO+GW9662);(5)25 mmol/L葡萄糖+10 μmol/L GW9662(HG+ GW9662)。应用RT-PCR及Western blot检测VSMCs中RAGE及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达。
结果高糖增加VSMCs中RAGE的mRNA(P=0.001)和蛋白(P=0.002)表达;PPAR-γ激动剂PIO可抑制高糖增加VSMCs中RAGE的mRNA(P=0.014)和蛋白(P=0.006)表达的作用;加用PPAR-γ抑制剂GW9662后可明显减弱PIO对RAGE的mRNA(P=0.001)和蛋白(P=0.004)表达的抑制作用。
结论PIO可通过激活PPAR-γ,抑制高糖诱导的小鼠主动脉平滑肌细胞RAGE的表达。