宫颈癌癌组织中差异表达蛋白的蛋白组学研究

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目的 通过蛋白组学技术探讨宫颈癌癌组织中的差异表达蛋白。方法 纳入于新乡市中心医院就诊的12例宫颈癌患者和12例宫颈活检结果正常者作为研究对象。将24例研究对象分为实验组和验证组,其中10例宫颈癌患者和10例宫颈活检正常者构成实验组,其余2例宫颈癌患者和2例宫颈活检正常者构成验证组。通过蛋白组学技术探讨宫颈癌患者(n=10例)癌组织与正常宫颈组织(n=10例)中的差异表达蛋白,并将差异表达蛋白进行GO富集和KEGG富集分析,通过蛋白互作(protein protein interaction, PPI)分析筛选出与宫颈癌发病机制相关的关键蛋白,选取5种相关度最为显著的蛋白在验证组中进行Western blot验证。结果 共有4 718个蛋白被定量分析,相对于正常宫颈组织,宫颈癌癌组织中显著上调的蛋白有190个,显著下调的蛋白有163个。对发生显著改变的353个蛋白进行GO富集分析和KEGG富集分析,结果显示,差异蛋白涉及的生物学过程主要为中性粒细胞活化、氧化应激、免疫应答及急性相反应等,差异蛋白主要涉及IL-17信号通路、人乳头瘤病毒感染相关通路、PI3K-AKT信号通路、氧化磷酸化、MAPK信号通路等。PPI分析筛选出109个差异蛋白,主要涉及到免疫炎症、氧化应激、IL-17信号通路等。IKKβ、CDK2、COX4、AKT和Ras蛋白是PPI结果中相关度最为显著的前5种蛋白,Western blot结果显示,宫颈癌癌组织中IKKβ、CDK2、COX4、p-AKT和Ras蛋白表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 蛋白组学技术筛选出可能参与宫颈癌发生发展的相关蛋白及免疫学信号通路,为宫颈癌的发病机制和治疗靶点进一步提供了方向。
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