目的探讨抑制剂ICG001联合转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）对四氯化碳（CCl4）诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、ICG001组及ICG001+TGF-β组（IT组）。模型组、ICG001组及IT组腹腔注射20%CCl4（0.1 mL/只）,对照组腹腔注射生理盐水（0.2 mL/只）,各组每周注射2次,共6周;建模第5周,对照组及模型组每日腹腔注射生理盐水（0.2 mL/只）,ICG001组及IT组每日腹腔注射ICG001（0.1 mL/只）,同时IT组每2日腹腔再注射TGF-β（0.1 mL/只）,各组给药2周。第6周末小鼠称重,眼眶采血,收集肝脏组织。ELISA法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）含量;肝脏组织切片进行HE及网银染色,显微镜观察病理情况;Q-PCR法检测肝脏组织中炎性因子（IL-6、IL-10和TNFα）及纤维化指标（α-SMA、Col-Ⅰ及FOXO1）mRNA表达水平;Western blot法检测α-SMA、Col-Ⅰ及FOXO1蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组AST及ALT含量均显著升高（P均<0.01）,ICG001组较模型组及IT组较ICG001组AST及ALT含量均降低（P均<0.01）。组织学检查提示,ICG001组及IT组均可见病理缓解,且IT组的改善程度较ICG001组明显。Q-PCR检测显示,与模型组比较,ICG001组IL-6、TNFα、α-SMA及Col-ⅠmRNA表达水平均显著降低（P均<0.01）,IL-10 mRNA表达水平显著升高（P <0.05）,FOXO1 mRNA表达水平差异无统计学意义（P> 0.05）;与ICG001组比较,IT组IL-6、TNFα、α-SMA及Col-ⅠmRNA表达水平均显著降低（P均<0.01）,IL-10及FOXO1 mRNA表达水平均显著升高（P均<0.05）。Western blot分析显示,与模型组比较,ICG001组α-SMA及Col-Ⅰ蛋白表达水平均显著降低（P均<0.01）,FOXO1蛋白表达水平差异无统计学意义（P> 0.05）;与ICG001组比较,IT组α-SMA及Col-Ⅰ蛋白表达水平均显著降低（P均<0.05）,FOXO1蛋白表达水平显著升高（P <0.05）。结论与单用ICG001相比,ICG001联合TGF-β对CCl4致小鼠肝纤维化有更好的改善作用,可能与ICG001作用于TGF-β通路引起FOXO1变化相关。