目的 探讨匹伐他汀通过影响脂肪ClC-3氯通道介导其降脂作用以及对2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗作用及机制.方法 采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病(T2DM)大鼠模型.将大鼠随机分为模型组、匹伐他汀治疗组[3mg/(kg·d)]、吡格列酮标准治疗组[20mg/(kg·d)],并设立正常对照组,每组10只.经药物灌胃治疗5周后处死大鼠,检测空腹血糖、血脂和血清胰岛素,以计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数,Western Blotting检测腹腔附睾脂肪组织ClC-3蛋白表达.此外,用同样方法建立野生型小鼠及ClC-3基因敲除小鼠T2DM模型,成模5周后处死小鼠,并检测上述指标.结果 与正常对照组比较,T2DM大鼠空腹血糖、血脂和HOMA-IR均明显升高,脂肪ClC-3蛋白表达水平上调(n =10,t=-2.915,P=0.017).匹伐他汀治疗5周后可使T2DM大鼠血脂、HOMA-IR明显下降,脂肪ClC-3蛋白表达明显下调(t=6.004,P＜0.01).并且T2DM大鼠的血脂、HOMA-IR与脂肪ClC-3蛋白表达水平呈明显正相关(P＜0.05).吡格列酮治疗5周后虽可使空腹血糖、血脂和HOMA-IR水平较模型组明显下降(P＜0.05),但对脂肪ClC-3蛋白表达无明显影响.与野生型T2DM小鼠比较,ClC-3基因敲除T2DM小鼠空腹血糖、血脂、HOMA-IR水平也明显下降(n=12,P＜0.05).结论 匹伐他汀降低2型糖尿病大鼠的血脂水平并明显改善胰岛素抵抗,可能与其降低脂肪ClC-3氯通道蛋白表达有关。