单纯疱疹病毒胸苷激酶和B细胞活化抗原联合基因治疗乳腺癌

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目的 观察逆转录病毒介导的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV-TK)、B细胞活化抗原(B7)基因联合瘤体内直接注射对荷瘤动物瘤体大小、重量、生存期以及全身细胞免疫功能的影响.方法 建立乳腺癌SHZ-88细胞株的动物模型,随机分为对照组、胸苷激酶基因组、B7组及TK+B7组,每组30只.2周后瘤体内分别注射转染有空壳载体及不同重组的GcTKpSN、GcB7pSN和GcTKpB7SN基因载体的乳腺癌细胞,并按50mg.kg-1.d-1腹腔内注射羟甲基无环鸟苷(GCV)治疗15d,观察对肿瘤体积、重量及荷瘤生存时间的影响, 4h 51Cr释放法检测荷瘤小鼠脾细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性.结果 TK、B7组肿瘤生长速度减缓,重量减轻, 荷瘤生存期TK组为(68.88±4.09)d, B7组为(68.75±5.14)d (P<0.05),TK+B7组尤为显著,为(97.38±11.31)d (P<0.01).脾细胞CTL 活性B7 组为(67.4±4.3)%,TK+B7组为(62.1±3.5)%较对照组、TK相比明显增强(P<0.01).结论 HSV-TK、B7基因联合组瘤体内注射不仅能抑制肿瘤的生长,延长荷瘤动物的生存期, 而且具有增强机体免疫力的作用.

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