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【摘要】 目的 探讨莱氟米特在难治性肾病综合征临床治疗中的应用价值。方法 选取本院自2007年1月-2009年12月收治的经常规治疗无效的难治性肾病综合征患者40例,随机分为两组,每组各20例。治疗组接受莱氟米特治疗,对照组接受霉酚酸酯治疗。临床治疗过程中,观察两组病例的疗效,以及用药期间所有不良反应症状。结果 通过对临床疗效进行统计与分析,治疗组有效11例、显效6例、无效3例;对照组有效8例、显效7例,无效5例,两组疗效比较差异无显著性(P<0.05)。同时,两组病例接受临床治疗后,患者体内尿蛋白定量、血清蛋白等临床指标均显著下降。结论 在现代泌尿科临床医学中,莱氟米特治疗难治性肾病综合征的疗效明显优越于其他同类药物,并且具有毒副作用小,并发症少的特点,值得在临床中推广和应用。
【关键词】莱氟米特 治疗 难治性肾病综合征 临床探讨
【中图分类号】R586.2+2 【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)008-057-02
在现代泌尿科临床医学中,难治性肾病综合征是常见的泌尿系统疾病之一。在临床治疗过程中,部分难治性肾病综合征患者经皮质类固醇治疗缓解,但其中仍有25%-45%激素治疗无效,或激素依赖与反复发作,因不能耐受激素的不良反应而难以继续用药[1]。经国内外泌尿科医学专家的长期临床经验总结:引发难治性肾病综合征的主要原因是合并感染,激素使用不当。易感染的主要因素是免疫功能低下,激素使用进一步降低机体对感染的抵抗力[2]。在现代泌尿科临床医学中应用的各类中西药物中,莱氟米特治疗难治性肾病综合征的临床效果较为明显,毒副作用、治愈后并发症都相对较少[3]。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院2007年1月-2009年12月经常规治疗无效的难治性肾病综合征患者40例,随机分为两组,每组各20例。治疗组病例20例,男12例,女8例,年龄13-46岁,平均(28.5±1.8)岁。其中频复发12例,激素不敏感5例,激素依赖3例。治疗组病例20例,男10例,女10例,年龄15-53岁,平均(27.8±2.3)岁。其中频复发10例,激素不敏感6例,激素依赖4例。两组病例从性别、年龄、临床症状等方面均具有可比性(P<0.05)
1.2治疗方案
在难治性肾病综合征的临床治疗中,治疗组20例病例均采用莱氟米特用药:莱氟米特60mg/d,连续服用3天后,20mg-25mg/d连续服用5-8个月,临床观察3-6个月,观察期间停用其它免疫抑制药物及细胞毒药物。对照组20例病例均采用霉酚酸酯用药:霉酚酸酯1000mg-2500mg/d,连续服用1周后,服用剂量随患者恢复情况递减,2-3个月为一个疗程。
1.3疗效判定 显效:尿蛋白<0.3g/24h,血清白蛋白>30g/L,肾功能正常;有效:尿蛋白下降≥50%以上,血清白蛋白上升或≥30g/L,肾功能无变化;无效:尿蛋白>3g/24h,或下降不到50%,血清蛋白上升>50%,肾功能明显下降。
1.4 统计学方法 本组数据均采用卡方进行检验,以P<0.05为有统计学意义。
2结果
治疗组与对照组治疗难治性肾病综合征的临床疗效见表1。
由表1可见,在难治性肾病综合征的临床治疗中,莱氟米特的临床疗效明显高于霉酚酸酯,治疗组中蛋白定量、血清白蛋白有改善程度也优越于对照组。同时,临床副作用观察中 治疗组出现皮疹2例,过性转氨酶升高1例,上腹部不适、恶心1例;对照组出现皮疹5例,过性转氨酶升高2例,上腹部不适、恶心1例,由此可见,莱氟米特的临床应用中不良反应发生率也低于霉酚酸酯。
3讨论
难治性肾病综合征的病理类型多表现为:膜性肾病、膜增殖性肾炎、系膜增殖性肾炎、局灶节段性肾小球硬化和微小病变型等[4]。难治性肾病综合征的病变常进展为肾小球硬化和肾间质纤维化,导致肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高,大量血浆蛋白自尿中丢失,并引起一系列病理改变发展为慢性肾衰,最终演变为终末期肾病,因而,成为世界医学研究攻克的难题。依据现代药物学理论进行分析,莱氟米特是一种新型的小分子免疫抑制剂,药物进入患者机体内可转化为具有活性的代谢产物[5]。莱氟米特主要通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,阻断嘧啶的从头合成,以及核因子(κB)的活化,并进一步达到阻断多种细胞因子介导的信号传导,使T、B淋巴细胞的活化受抑制的临床目的[6]。同时,莱氟米特可以有效干扰细胞周期依赖激酶活性,抑制淋巴细胞增殖,从而减少抗体的产生和分泌。由此可见,莱氟米特在难治性肾病综合征的临床治疗中具有显著的疗效和意义。
参考文献
1. 姜新猷,陈荣华,王宝琳, 《关于治性肾病综合征分类和治疗的建议》的修订意见 [J],中华临床医学杂志,2008,11(7):25-28.
2. Thompson D, Pepys MB, Wood SP. The physiological structure of human Leflunomide protein and its complex with phosphocholine. Structure Fold Des,2008,22(12):357-359.
3. Szalai AJ, Agrawal A, Greenhough TJ, et al. Leflunomide protein: Structural Biology and host defence function. Clin Chem Lab Med,2003,5(20):107-112.
4. Danesh J, Whincup P, Walker M, et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: perspective study updated meat-analyses. BMJ,2009,17(1):59-64.
5. Pepys MB, Berger A. The renaissance of Leflunomide protein. BMJ,2001,3(22):597-605.
6. Du Clos TW. Function of Leflunomide protein. Ann Med,2007,19(4):1315-1319.
(责任审校:谢延静)
【关键词】莱氟米特 治疗 难治性肾病综合征 临床探讨
【中图分类号】R586.2+2 【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2010)008-057-02
在现代泌尿科临床医学中,难治性肾病综合征是常见的泌尿系统疾病之一。在临床治疗过程中,部分难治性肾病综合征患者经皮质类固醇治疗缓解,但其中仍有25%-45%激素治疗无效,或激素依赖与反复发作,因不能耐受激素的不良反应而难以继续用药[1]。经国内外泌尿科医学专家的长期临床经验总结:引发难治性肾病综合征的主要原因是合并感染,激素使用不当。易感染的主要因素是免疫功能低下,激素使用进一步降低机体对感染的抵抗力[2]。在现代泌尿科临床医学中应用的各类中西药物中,莱氟米特治疗难治性肾病综合征的临床效果较为明显,毒副作用、治愈后并发症都相对较少[3]。
1资料与方法
1.1一般资料
选取本院2007年1月-2009年12月经常规治疗无效的难治性肾病综合征患者40例,随机分为两组,每组各20例。治疗组病例20例,男12例,女8例,年龄13-46岁,平均(28.5±1.8)岁。其中频复发12例,激素不敏感5例,激素依赖3例。治疗组病例20例,男10例,女10例,年龄15-53岁,平均(27.8±2.3)岁。其中频复发10例,激素不敏感6例,激素依赖4例。两组病例从性别、年龄、临床症状等方面均具有可比性(P<0.05)
1.2治疗方案
在难治性肾病综合征的临床治疗中,治疗组20例病例均采用莱氟米特用药:莱氟米特60mg/d,连续服用3天后,20mg-25mg/d连续服用5-8个月,临床观察3-6个月,观察期间停用其它免疫抑制药物及细胞毒药物。对照组20例病例均采用霉酚酸酯用药:霉酚酸酯1000mg-2500mg/d,连续服用1周后,服用剂量随患者恢复情况递减,2-3个月为一个疗程。
1.3疗效判定 显效:尿蛋白<0.3g/24h,血清白蛋白>30g/L,肾功能正常;有效:尿蛋白下降≥50%以上,血清白蛋白上升或≥30g/L,肾功能无变化;无效:尿蛋白>3g/24h,或下降不到50%,血清蛋白上升>50%,肾功能明显下降。
1.4 统计学方法 本组数据均采用卡方进行检验,以P<0.05为有统计学意义。
2结果
治疗组与对照组治疗难治性肾病综合征的临床疗效见表1。
由表1可见,在难治性肾病综合征的临床治疗中,莱氟米特的临床疗效明显高于霉酚酸酯,治疗组中蛋白定量、血清白蛋白有改善程度也优越于对照组。同时,临床副作用观察中 治疗组出现皮疹2例,过性转氨酶升高1例,上腹部不适、恶心1例;对照组出现皮疹5例,过性转氨酶升高2例,上腹部不适、恶心1例,由此可见,莱氟米特的临床应用中不良反应发生率也低于霉酚酸酯。
3讨论
难治性肾病综合征的病理类型多表现为:膜性肾病、膜增殖性肾炎、系膜增殖性肾炎、局灶节段性肾小球硬化和微小病变型等[4]。难治性肾病综合征的病变常进展为肾小球硬化和肾间质纤维化,导致肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高,大量血浆蛋白自尿中丢失,并引起一系列病理改变发展为慢性肾衰,最终演变为终末期肾病,因而,成为世界医学研究攻克的难题。依据现代药物学理论进行分析,莱氟米特是一种新型的小分子免疫抑制剂,药物进入患者机体内可转化为具有活性的代谢产物[5]。莱氟米特主要通过抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,阻断嘧啶的从头合成,以及核因子(κB)的活化,并进一步达到阻断多种细胞因子介导的信号传导,使T、B淋巴细胞的活化受抑制的临床目的[6]。同时,莱氟米特可以有效干扰细胞周期依赖激酶活性,抑制淋巴细胞增殖,从而减少抗体的产生和分泌。由此可见,莱氟米特在难治性肾病综合征的临床治疗中具有显著的疗效和意义。
参考文献
1. 姜新猷,陈荣华,王宝琳, 《关于治性肾病综合征分类和治疗的建议》的修订意见 [J],中华临床医学杂志,2008,11(7):25-28.
2. Thompson D, Pepys MB, Wood SP. The physiological structure of human Leflunomide protein and its complex with phosphocholine. Structure Fold Des,2008,22(12):357-359.
3. Szalai AJ, Agrawal A, Greenhough TJ, et al. Leflunomide protein: Structural Biology and host defence function. Clin Chem Lab Med,2003,5(20):107-112.
4. Danesh J, Whincup P, Walker M, et al. Low grade inflammation and coronary heart disease: perspective study updated meat-analyses. BMJ,2009,17(1):59-64.
5. Pepys MB, Berger A. The renaissance of Leflunomide protein. BMJ,2001,3(22):597-605.
6. Du Clos TW. Function of Leflunomide protein. Ann Med,2007,19(4):1315-1319.
(责任审校:谢延静)