【摘 要】
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本研究旨在急性冠脉综合征患者中建立氯吡格雷的群体药动学-药效学模型。通过前瞻性收集59例急性冠脉综合征患者,分别以氯吡格雷活性硫醇代谢产物和血小板VASP磷酸化水平作为
【机 构】
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苏州大学附属第一医院药学部,苏州大学附属第一医院心血管内科,
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本研究旨在急性冠脉综合征患者中建立氯吡格雷的群体药动学-药效学模型。通过前瞻性收集59例急性冠脉综合征患者,分别以氯吡格雷活性硫醇代谢产物和血小板VASP磷酸化水平作为其药动学和药效学指标,同时考察人口学指标、实验室指标、合并用药、临床合并症和相关代谢酶的遗传变异等因素,运用NONMEM软件对数据进行分析。药动学模型选择一般线性模型作为基础模型拟合数据,药效学模型选择间接效应模型-Turnover模型作为基础模型拟合数据。结果表明,氯吡格雷原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K12、活性硫醇代谢产物表观清除率(CL/F)和表观分布容积(V/F)的群体典型值分别为0.259 h-1、179 L·h-1和632 L,达最大药效一半时药效学参数EC50、药效生成参数Kin和最大药效参数Emax的群体典型值分别为1.57 ng·mL-1、4.29和0.664。最终模型显示,CYP2C19基因多态性对药动学模型中原药到活性硫醇代谢产物前体转化参数K12有影响,对临床合理使用氯吡格雷具有一定的参考意义。
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