研究慢性不可预见性温和应激(CUMS)，氟西汀治疗及再应激后细胞支架微管系统tau蛋白的改变。
方法将32只大鼠随机分为四组：对照组(空白对照＋生理盐水)，CUMS(CUMS＋生理盐水)，氟西汀组(CUMS＋氟西汀)，再应激组(CUMS＋氟西汀＋药物清洗期＋CUMS)。大鼠进行21 dCUMS后，氟西汀组给予氟西汀治疗21 d，再应激组给予氟西汀治疗21 d后进行1周药物清洗期，再次给予CUMS。其余两组给予生理盐水。实验结束后进行行为学观察，并使用western blotting检测鼠海马总tua，磷酸化tau(Ser356及Thr231)。
结果(1)21 d慢性应激后，CUMS组糖水摄入[(52.37±16.76)%]，总行程[(2736.59±511.20)cm]，运动平均速度[(5.69±1.09)cm/s]及直立次数[(2.50±2.00)次]均减少，与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。氟西汀组糖水偏好和旷场实验相关指标与对照组差异无统计学意义；CUMS再应激组糖水偏好[(42.00±8.03)%]，总行程[(763.48±457.29)cm]，运动平均速度[(2.64±0.97)cm/s]及直立次数[(0.25±0.46)次]均减少，与对照组及CUMS组相比差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)CUMS组与对照组相比，p-tau(Ser356)的表达升高(152.31±12.34)，p-tau(Thr231)表达升高(166.72±17.58)，差异有统计学意义(P<0.01)。经氟西汀治疗后，p-tau(Ser356)及p-tau(Thr231)的表达降低，与对照组比较差异无统计学意义。慢性再应激组p-tau(Ser356)表达升高(221.86±14.34)，p-tau(Ser356)的表达也升高(302.01±20.31)，与对照组及CUMS组差异有统计学意义(P<0.01)。总tau蛋白的表达四组之间比较差异无统计学意义。
结论抑郁动物模型tau蛋白磷酸化水平升高，氟西汀可逆转这种应激导致的损伤；动物再次暴露于CUMS后，tau蛋白磷酸化水平升高更甚。结果提示tau蛋白可能在抑郁症和AD之间病理联系中扮演重要角色。