【摘 要】
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目的 利用脂质体可以共载水溶性物质和油溶性物质的特点,制备共载HBx-siRNA与五味子油阳离子脂质体纳米粒,并进行制备工艺优化以及体外抑制乙型肝炎的药效学研究.方法 采用单
【机 构】
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黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;黑龙江中医药大学基础医学院,黑龙江哈尔滨150040
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目的 利用脂质体可以共载水溶性物质和油溶性物质的特点,制备共载HBx-siRNA与五味子油阳离子脂质体纳米粒,并进行制备工艺优化以及体外抑制乙型肝炎的药效学研究.方法 采用单因素考察和星点设计-效应面法,优化共载HBx-siRNA与五味子油阳离子脂质体纳米粒的制备工艺,采用电位粒径仪测定其粒径和电位,透射电子显微镜(TEM)观察其形态.通过MTT比色法、细胞划痕实验、细胞摄取实验、ELISA法检测乙肝核心抗原(HBeAg)和乙肝表面抗原(HBsAg)表达水平等实验进行体外药效学研究.结果 确定最佳工艺为(2,3-二油氧基-丙基)三甲基氯乙铵(DOTAP)与胆固醇的质量比为3∶1,五味子油与脂质体的质量比为1∶5,旋蒸温度30℃,超声时间70 min,包封率可达84.08％,测得粒径为(134.000±0.035) nm,Zeta电位为(44.000±0.027) mV,形状呈不规则的圆形.体外药效学实验表明,共载HBx-siRNA与五味子油阳离子脂质体纳米粒体外抑制乙型肝炎的效果显著.结论 成功制备了新型脂质体纳米给药系统.体外药效学实验表明五味子油具有较好的协同HBx-siRNA抑制乙型肝炎的作用.
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