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在心脏特异的骨形态形成蛋白受体IA(the bone morphogenetic protein receptor IA,又名ALK3)基因敲除小鼠模型中,纯合子的心脏特异ALK3基因敲除的小鼠死于胚胎中期,同时伴有室间隔缺损。但是,ALK3不是心脏的特异基因。为了探索室间隔缺损的特异相关基因,ALK3下游基因的探讨是至关重要的。
方法使用基因芯片(microarray)的方法筛选ALK3下游基因,并用定量逆转录-聚合酶链反应和原位杂交的方法确定ALK3下游基因的心脏特异性。
结果在心脏特异的ALK3基因敲除下,转录因子Pax-8基因的表达水平被下调7.1倍,同时较特异地表达在11.5天的胚胎心脏部位。
结论转录因子Pax-8基因是对心脏较特异的ALK3下游基因,并与室间隔缺损的形成有关。