目的 评价1-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血再灌注损伤中的作用.方法 雄性成年SD大鼠,体重200～230 g,尾静脉注射盐酸多柔比星2 mg/kg,1次/周,连续6周,制备大鼠慢性心力衰竭模型.第8周末将成功制备慢性心力衰竭模型的大鼠42只,采用随机数字表法分为7组(n=6):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)、吗啡预处理组(MP组)、ERK抑制剂PD98059+吗啡预处理组(PD+ MP组)、PI3K抑制剂渥曼青霉素+吗啡预处理组(WT+ MP组)、PD98059组(PD组)和渥曼青霉素组(WT组).采用Langendorff离体心脏灌注及结扎左冠状动脉前降支(LAD)法制备大鼠缺血再灌注损伤模型,缺血30min,再灌注120 min.S组只缝线,不结扎LAD,持续灌注K-H液195 min.I/R组先灌注K-H液45 min,再制备大鼠缺血再灌注损伤模型.MP组先灌注K-H液15 min,再灌注含1μmol/L吗啡的K-H液进行预处理,灌注5 min,再次灌注K-H液5min,共3个循环,然后制备心脏缺血再灌注损伤模型.PD+ MP组和WT+ MP组于吗啡预处理前10 min,分别用含ERK抑制剂PD98059(10 μmol/L)和PI3K抑制剂渥曼青霉素(100 nmol/L)的K-H液进行灌注,持续至缺血5 min.PD组和WT组于缺血前40 min持续至缺血5 min分别灌注含PD98059和渥曼青霉素的K-H液.各组分别于心脏稳定灌注15 min、再灌注5和10 min时,收集冠脉流出液,采用化学比色法检测LDH活性.再灌注120 rin时,取下大鼠心脏,测量缺血危险区体积(AAR)、梗死区体积(IS)及IS/AAR比值.结果 与S组比较,I/R组再灌注5和10min时LDH活性升高,IS和IS/AAR均增加(P＜0.05),AAR差异无统计学意义(P＞0.05);与I/R组比较,MP组再灌注5min时LDH活性降低,IS和IS/AAR减小(P＜0.05),AAR差异无统计学意义,WT组和PD组LDH活性、IS、AAR和IS/AAR差异无统计学意义(P＞0.05);与MP组比较,PD+ MP组再灌注5和10 min时LDH活性升高,IS和IS/AAR减小(P＜0.05),WT+ MP组LDH活性、IS、AAR和IS/AAR差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ERK信号通路的激活参与了吗啡预处理减轻心力衰竭大鼠离体心脏缺血再灌注损伤,而PI3K信号通路无此作用。