目的:探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对肝硬化大鼠的作用及其影响肝纤维化与脂质过氧化损伤的机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组（7只）、模型组（14只）、NAC组（15只）。以10μL·kg^-1剂量二甲基亚硝胺（DMN）腹腔注射,每周连续3d,每日1次,共4 wk,诱导大鼠肝硬化模型。成模后,NAC组以NAC 0．1 g·kg^-1灌胃,每日1次,共4 wk;模型组给予等量生理盐水灌胃。HE染色与天狼猩红染色观察肝组织炎症与胶原沉积;水解法测定肝组织羟脯氨酸含量;生化法检查血清肝功能指标[丙氨酸转氧酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）、清蛋白（Alh）等],肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性与丙二醛（MDA）含量;Western印迹法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α- SMA）与热休克蛋白47（HSP47）表达。结果:治疗4 wk后,模型组大鼠死亡7只,NAC组死亡3只, NAC明显提高肝纤维化大鼠的生存率（P＜0．01）。与正常组相比,模型大鼠肝脏肝细胞变性、坏死明显,炎性细胞浸润,胶原沉积并形成假小叶;血清ALT、AST和TBil升高,AIb下降;肝组织羟脯氨酸与MDA含量升高,SOD活性下降（P＜0．01）。而NAC可显著减轻肝脏炎症、肝细胞坏死与肝组织胶原沉积,改善模型大鼠异常的肝功能指标,降低肝组织羟脯氧酸与MDA含量,提高SOD活性（P＜0．05,P＜0．01）,抑制模型大鼠肝组织HSP47与α-SMA蛋白的表达（P＜0．01）。结论:N-乙酰半胱氨酸有良好的治疗肝硬化作用,其作用机制与促进肝纤维化逆转及抗肝脏脂质过氧化有关。