目的：探讨益生菌制剂联合盐酸多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的疗效。方法：AD患者66例，随机分为联合组（给予多奈哌齐片+双歧杆菌三联活菌胶囊）及对照组（多奈哌齐片+淀粉胶囊），治疗12周后评估疗效，包括：认知功能评分、炎症因子、肠道菌群及不良反应发生情况。结果：治疗后，2组的简易智力状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力量表（ADL）评分均较治疗前改善（P＜0.05），且联合组的MMSE评分较对照组升高（P＜0.05），但ADL评分差异无统计学意义。治疗后，2组血清IL-1β、CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低（P＜0.05），且在联合组中IL-1β、IL-6及TNF-α水平下降程度较对照组更明显（P＜0.05）,CRP差异无统计学意义（P＞0.05）。肠道菌群组间物种分布比较显示：门水平上厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门为各组优势菌门，经治疗后，联合组中厚壁菌门丰度较对照组显著增多（P＜0.05）。治疗后在属水平上，对照组较治疗前梭菌属显著减少（P＜0.05）；联合组中布劳特氏菌属和伯克霍尔德氏属较治疗前明显减少（P＜0.05），而罗氏菌属、乳杆菌属显著增加（P＜0.05），双歧杆菌属也略有增加。治疗后与对照组比较，乳杆菌属、梭菌属、粪球菌属、瘤胃球菌属、巨单胞菌属、萨特氏菌属等丰度在联合组中偏高（P＜0.05）。炎症因子与罗斯氏菌属、颤螺菌属、Anaerostipes等有益菌属呈负相关，与伯克霍尔德氏菌属、苏黎世杆菌属等有害菌属呈正相关。肠道菌群组间多样性比较显示，α多样性及β多样性无改变。结论：益生菌联合多奈哌齐治疗轻中度AD患者进一步获益，且安全性好。