论文部分内容阅读
【摘要】目的 了解重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗肾性贫血的临床效果，为临床合理用药提供依据。方法 对59例慢性肾性贫血患者采用皮下注射rhEPO治疗，每周三次，连续8周，同时补充右旋糖酐铁，叶酸和维生素B12，疗程结束后判定临床疗效，对比分析治疗前后Hb、网织红细胞(Rc)、红细胞压积(HCT)以及外周血异型红细胞百分率。结果 显效23例，有效27例，无效9例，总有效率为84.7%（50/59）;发生不良反应11例，其中血压增高6例，头痛3例，注射部位疼痛2例，经对症处理后好转，未影响治疗。治疗后HCT、Hb、Rc均明显升高，异型红细胞明显减少，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05) 。结论 rhEPO治疗肾性贫血，安全、有效，不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】重组人促红细胞生成素；肾性贫血；血红蛋白；红细胞压积；网织红细胞；异型红细胞
Recombinant human erythropoietin treatment of renal anemia Clinical application of
【Abstract】Objective Understanding of recombinant human erythropoietin (rhEPO) treatment of renal anemia clinical effect, provide the basis for the clinical use of drugs.Methods 59 cases of patients with chronic renal anemia treatment with rhEPO subcutaneously three times a week for 8 weeks andiron dextran, folic acid and vitamin B12, after treatment to determine clinical efficacy, compared before and after treatment Hb, reticulocyte Red blood cell (Rc), hematocrit (HCT) and the percentage of peripheral blood shaped red blood cells..Results 23 cases markedly effective in 27 cases, 9 cases, total effective rate was 84.7% (50/59); 11 cases of adverse reactions, including increased blood pressure in 6 cases, 3 cases of headache, injection site pain in 2 cases after symptomatic treatment improved, did not affect treatment. After treatment, HCT, Hb, Rc increased significantly, shaped red blood cells decreased significantly after treatment was significantly (P <0.05).Conclusions rhEPO treatment of renal anemia, safe, effective, less adverse reaction worthy of clinical application.
【Key words】Recombinant human erythropoietin; renal anemia; hemoglobin; hematocrit; reticulocytes; abnormal red blood cells
肾性贫血是指各种因素造成肾脏促红细胞生成素（Epo）产生不足或尿毒症血浆中一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血，是慢性肾功能不全发展到终末期常见的并发症。贫血的程度常与肾功能减退的程度相关。肾性贫血治疗方法主要有：透析、输血、药物治疗和中西医结合等。基因重组人类促红细胞生成素(rHuEpo)：rHuEpo是一种糖蛋白激素，作用部位在骨髓，使发育前期红细胞数目增加，改善贫血。作者采用rHuEpo治疗肾性贫血，同时补充右旋糖酐铁，叶酸和维生素B12等综合疗法，有效改变贫血，效果良好，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 59例病例均为2007年6月至2009年12月在我院住院的慢性肾性贫血患者，其中男31例、女28例，年龄26~71岁，平均年龄56.4岁，所有病例均符合肾脏病诊断标准[1]。其中维持性血液透析患者34例，腹膜透析13例，非透析患者22例。红细胞压积（HCT）≤0.30，血肌酐291~1024μmol/L，尿素氮9.67~37.1mmol/L。所有患者均排除两周内输血史，排除并发急性感染、急慢性失血者及并发活动性全身系统性疾病者。
1.2 方法 所有病例接受rHuEpo)治疗前，常规随机抽取外周血2ml测定其外周血红细胞（RBC）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等。所有患者均于皮下注射rhEPO3 000~6 000U/次，每周3次；同时补充右旋糖酐铁50mg（25 mg/片）tid，叶酸20mgtid和维生素B12500μgimqod，8周为一个疗程，疗程结束抽取静脉血常规检测Hb、Hct、RBC；瑞氏染色法检测异型红细胞百分率：外周血涂片瑞氏染色，油镜下分类1 000个RBC，计算异型RBC(棘型、口型、锯齿型、三角型、盔型等)，百分率。
1.3疗效判断标准[2]：①显效：治疗后Hct上升≥10%或达33%以上；Hb上升≥30g/L或达到100g/L以上，贫血临床症状缓解。②有效：Hct上升≥5%或达30%以上；Hb上升≥10g/L，贫血临床症状改善。③无效：治疗后未达有效标准。
1.4统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示(X－ ±s)，计量资料采用t检验，P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
疗程结束，显效（治疗后Hct上升≥10；Hb上升≥30g/L，贫血症状缓解）23例，有效（Hct上升≥5%；Hb上升≥10g/L，贫血临床症状改善）27例，无效(未达有效标准或恶化)9例，总有效率为84.7%（50/59）。发生不良反应11例，发生率为18.6%（11/59），其中血压增高6例，头痛3例，注射部位疼痛2例，经对症处理后好转，未影响治疗。治疗后HCT、Hb、Rc均明显升高，异型红细胞明显减少，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05) 。
3 讨论
贫血不是一个独立的疾病，而是一个症状群。肾性贫血属继发性贫血，临床表现多种多样，贫血程度轻重不一。正常情况下红细胞系统造血有赖于EPO，而成人EPO主要在肾脏合成，慢性肾功能衰竭时，大量肾组织破坏，EPO分泌减少，致使红细胞生成减少，引起贫血。毛细血管内皮细胞是生成EPO的部位[3]肾性贫血患者不仅EPO生成减少，同时伴有EPO释放缺陷，致使血液中EPO浓度下降。此外，铁摄入量减少、叶酸缺乏、体内缺乏蛋白质、尿毒症毒素对骨髓的抑制等也是引起贫血的原因之一。因此，肾性贫血治疗的根本在于保存残余肾功能并促使内源性红细胞生成素分泌或用外源性红细胞生成素替代。重组人促红素(Recombi-nanthuman erythropoietin, rHuEPO)是将人的EPO基因转入哺乳动物细胞内高效表达的能刺激红细胞生成的糖蛋白激素，可用于治疗慢性肾功能衰竭和癌症放、化疗产生的贫血[4]。其生物活性、免疫学特性与自然EPO完全相同，可通过抑制氧自由基损伤而阻断或延缓慢性肾功能衰竭的进展，并改善红细胞膜的结构和功能，增强细胞膜流动性，延长红细胞寿命，减少红细胞破坏，改善肾性贫血。本组资料用rHuEPO治疗肾性贫血，并外源性补充铁剂，叶酸和维生素B12等红细胞生成原料，总有率为84.7%，治疗后患者HCT、RBC、Hb等明显升高，异性红细胞明显减少，并且不良反应轻微。证明rHuEPO治疗肾性贫血安全、有效。当然，应用该药物时要注意监测血压，适当应用降压药，使血压控制在一定范围，补充铁剂时也要合理，血清铁蛋白浓度要控制在800μg/L以下。
综上所述，rHuEPO能改善尿毒症血液透析患者的肾性贫血，减轻心脏负荷，不良反应少，可明显改善预后，极大地提高患者的生活质量，是治疗尿毒症血液透析患者肾性贫血的较佳选择，值得临床推广应用。
参考文献
[1]叶任高,陈裕胜,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论记要[J].中国中西医结合肾病杂志, 2003, 4(6): 355-357.
[2] 張翥,崔天蕾,高志卿,等. 重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察[J].医药论坛杂志，2009，30（7）：3-7.
[3]袁红波,楼季庄.肾性贫血的发病机制及治疗现状[J].国际泌尿系统杂志, 2008, 28(3): 410-414.
[4]AbelsRI. Use of recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia in patientswho have cancer[J]. SeminOnco,l 1992, 19(3 suppl8):
【关键词】重组人促红细胞生成素；肾性贫血；血红蛋白；红细胞压积；网织红细胞；异型红细胞
Recombinant human erythropoietin treatment of renal anemia Clinical application of
【Abstract】Objective Understanding of recombinant human erythropoietin (rhEPO) treatment of renal anemia clinical effect, provide the basis for the clinical use of drugs.Methods 59 cases of patients with chronic renal anemia treatment with rhEPO subcutaneously three times a week for 8 weeks andiron dextran, folic acid and vitamin B12, after treatment to determine clinical efficacy, compared before and after treatment Hb, reticulocyte Red blood cell (Rc), hematocrit (HCT) and the percentage of peripheral blood shaped red blood cells..Results 23 cases markedly effective in 27 cases, 9 cases, total effective rate was 84.7% (50/59); 11 cases of adverse reactions, including increased blood pressure in 6 cases, 3 cases of headache, injection site pain in 2 cases after symptomatic treatment improved, did not affect treatment. After treatment, HCT, Hb, Rc increased significantly, shaped red blood cells decreased significantly after treatment was significantly (P <0.05).Conclusions rhEPO treatment of renal anemia, safe, effective, less adverse reaction worthy of clinical application.
【Key words】Recombinant human erythropoietin; renal anemia; hemoglobin; hematocrit; reticulocytes; abnormal red blood cells
肾性贫血是指各种因素造成肾脏促红细胞生成素（Epo）产生不足或尿毒症血浆中一些毒素物质干扰红细胞的生成和代谢而导致的贫血，是慢性肾功能不全发展到终末期常见的并发症。贫血的程度常与肾功能减退的程度相关。肾性贫血治疗方法主要有：透析、输血、药物治疗和中西医结合等。基因重组人类促红细胞生成素(rHuEpo)：rHuEpo是一种糖蛋白激素，作用部位在骨髓，使发育前期红细胞数目增加，改善贫血。作者采用rHuEpo治疗肾性贫血，同时补充右旋糖酐铁，叶酸和维生素B12等综合疗法，有效改变贫血，效果良好，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 59例病例均为2007年6月至2009年12月在我院住院的慢性肾性贫血患者，其中男31例、女28例，年龄26~71岁，平均年龄56.4岁，所有病例均符合肾脏病诊断标准[1]。其中维持性血液透析患者34例，腹膜透析13例，非透析患者22例。红细胞压积（HCT）≤0.30，血肌酐291~1024μmol/L，尿素氮9.67~37.1mmol/L。所有患者均排除两周内输血史，排除并发急性感染、急慢性失血者及并发活动性全身系统性疾病者。
1.2 方法 所有病例接受rHuEpo)治疗前，常规随机抽取外周血2ml测定其外周血红细胞（RBC）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等。所有患者均于皮下注射rhEPO3 000~6 000U/次，每周3次；同时补充右旋糖酐铁50mg（25 mg/片）tid，叶酸20mgtid和维生素B12500μgimqod，8周为一个疗程，疗程结束抽取静脉血常规检测Hb、Hct、RBC；瑞氏染色法检测异型红细胞百分率：外周血涂片瑞氏染色，油镜下分类1 000个RBC，计算异型RBC(棘型、口型、锯齿型、三角型、盔型等)，百分率。
1.3疗效判断标准[2]：①显效：治疗后Hct上升≥10%或达33%以上；Hb上升≥30g/L或达到100g/L以上，贫血临床症状缓解。②有效：Hct上升≥5%或达30%以上；Hb上升≥10g/L，贫血临床症状改善。③无效：治疗后未达有效标准。
1.4统计学处理 采用SPSS11.0统计软件包进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示(X－ ±s)，计量资料采用t检验，P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
疗程结束，显效（治疗后Hct上升≥10；Hb上升≥30g/L，贫血症状缓解）23例，有效（Hct上升≥5%；Hb上升≥10g/L，贫血临床症状改善）27例，无效(未达有效标准或恶化)9例，总有效率为84.7%（50/59）。发生不良反应11例，发生率为18.6%（11/59），其中血压增高6例，头痛3例，注射部位疼痛2例，经对症处理后好转，未影响治疗。治疗后HCT、Hb、Rc均明显升高，异型红细胞明显减少，治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05) 。
3 讨论
贫血不是一个独立的疾病，而是一个症状群。肾性贫血属继发性贫血，临床表现多种多样，贫血程度轻重不一。正常情况下红细胞系统造血有赖于EPO，而成人EPO主要在肾脏合成，慢性肾功能衰竭时，大量肾组织破坏，EPO分泌减少，致使红细胞生成减少，引起贫血。毛细血管内皮细胞是生成EPO的部位[3]肾性贫血患者不仅EPO生成减少，同时伴有EPO释放缺陷，致使血液中EPO浓度下降。此外，铁摄入量减少、叶酸缺乏、体内缺乏蛋白质、尿毒症毒素对骨髓的抑制等也是引起贫血的原因之一。因此，肾性贫血治疗的根本在于保存残余肾功能并促使内源性红细胞生成素分泌或用外源性红细胞生成素替代。重组人促红素(Recombi-nanthuman erythropoietin, rHuEPO)是将人的EPO基因转入哺乳动物细胞内高效表达的能刺激红细胞生成的糖蛋白激素，可用于治疗慢性肾功能衰竭和癌症放、化疗产生的贫血[4]。其生物活性、免疫学特性与自然EPO完全相同，可通过抑制氧自由基损伤而阻断或延缓慢性肾功能衰竭的进展，并改善红细胞膜的结构和功能，增强细胞膜流动性，延长红细胞寿命，减少红细胞破坏，改善肾性贫血。本组资料用rHuEPO治疗肾性贫血，并外源性补充铁剂，叶酸和维生素B12等红细胞生成原料，总有率为84.7%，治疗后患者HCT、RBC、Hb等明显升高，异性红细胞明显减少，并且不良反应轻微。证明rHuEPO治疗肾性贫血安全、有效。当然，应用该药物时要注意监测血压，适当应用降压药，使血压控制在一定范围，补充铁剂时也要合理，血清铁蛋白浓度要控制在800μg/L以下。
综上所述，rHuEPO能改善尿毒症血液透析患者的肾性贫血，减轻心脏负荷，不良反应少，可明显改善预后，极大地提高患者的生活质量，是治疗尿毒症血液透析患者肾性贫血的较佳选择，值得临床推广应用。
参考文献
[1]叶任高,陈裕胜,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论记要[J].中国中西医结合肾病杂志, 2003, 4(6): 355-357.
[2] 張翥,崔天蕾,高志卿,等. 重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的疗效观察[J].医药论坛杂志，2009，30（7）：3-7.
[3]袁红波,楼季庄.肾性贫血的发病机制及治疗现状[J].国际泌尿系统杂志, 2008, 28(3): 410-414.
[4]AbelsRI. Use of recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia in patientswho have cancer[J]. SeminOnco,l 1992, 19(3 suppl8):