【摘 要】
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目的研究乙型肝炎相关肝硬化中肝脏肌成纤维母细胞(LMFs)对巨噬细胞的调节作用。方法纳入32例患有乙型肝炎后不同程度肝纤维化的患者。使用Metavir评分系统评估纤维化程度,免
【基金项目】
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国家科技部国家重大专项(2018ZX10715-004);国家自然科学基金(81773176);广东省自然科学基金(2016A030313250,2017A030313711);广州市科技计划项目(201707010005)
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目的研究乙型肝炎相关肝硬化中肝脏肌成纤维母细胞(LMFs)对巨噬细胞的调节作用。方法纳入32例患有乙型肝炎后不同程度肝纤维化的患者。使用Metavir评分系统评估纤维化程度,免疫组化检测肝硬化组织中巨噬细胞表面蛋白CD163的表达水平。通过趋化实验分析LMFs对巨噬细胞的趋化能力,同时将LMFs与人单核细胞THP-1来源的巨噬细胞进行隔离共培养,通过qPCR检测巨噬细胞CD163基因表达水平。结果巨噬细胞CD163蛋白随肝纤维化进展表达水平逐渐增加,纤维化F0～1级的CD163免疫组化评分为(16.67±5.85),F2～3为(79.83±29.16),F4～5为(127.64±33.02)(F0～1 vs. F2～3,F2～3 vs. F4～5,P<0.05),表明CD163阳性巨噬细胞与肝纤维化进展密切相关。通过趋化实验,表明肝硬化相关LMFs可以趋化诱导巨噬细胞浸润[LMFs组:(267.75±23.89)vs. NC组:(57.00±8.41),P<0.05],进一步提示巨噬细胞在肝纤维化中发挥关键作用。通过共培养细胞模型及qPCR,LMFs组与NC组相比可显著上调巨噬细胞CD163基因的表达[LMFs组:(8.01±1.99)vs. NC组:(1.03±0.52),P=0.003)]。结论 LMFs可以趋化巨噬细胞浸润、聚集,并且上调巨噬细胞表面CD163表达,这与肝纤维化的进展密切相关。
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