短链脂肪酸通过ANGPTL4、ANGPTL6分子抑制3T3-L1前脂肪细胞分化成熟及脂肪储存

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目的 研究短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)是否直接影响3T3-L1前脂肪细胞的分化成熟及脂肪储存,以及该过程中血管生成素样蛋白4(angioprotein-like protein 4,ANGPTL4)和血管生成素样蛋白6(angioprotein -like protein 6,ANGPTL6)分子mRNA和蛋白的表达变化,探讨SCFAs与脂肪细胞成熟及脂肪储存过程中ANGPTL4和ANGPTL6表达的相互关系.方法 体外培养3T3-L1前脂肪细胞,光镜及油红O染色观察SCFAs(乙酸或丙酸)干预对脂肪细胞分化成熟及脂滴形成的影响;并在诱导过程中(第0、4、8、12日)分别采用Real-time PCR和Western blot检测ANGPTL4、ANGPTL6的mRNA和蛋白表达水平.si-RNA转染技术检测是否ANGPTL4参与了乙酸和丙酸对脂肪细胞分化成熟的作用.结果 光镜及油红.O染色显示2 mmol/L乙酸或4 mmol/L丙酸干预明显抑制3T3-L1细胞的分化成熟及脂滴形成;在3T3-L1细胞分化成熟过程中,ANGPTL4、ANGPTL6的mRNA及蛋白表达随细胞成熟逐步下调;乙酸和丙酸处理组,细胞第8日和12日时ANGPTL4及ANGPTL6 mRNA水平及蛋白水平较对照组均显著升高(P<0.05).ANGPTL4 si-RNA转柒削弱了乙酸及丙酸对前脂肪细胞分化成熟的抑制.结论 乙酸和丙酸能抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化成熟及脂肪储存,其机制可能经由ANGPTL4及ANGPTL6介导.
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