目的探讨丹酚酸B对高脂饮食小鼠股骨代谢的影响以及可能的作用机制。方法C57BL/6J♂小鼠30只,分为正常组、高脂组和高脂+丹酚酸B组,每组10只。除正常组外,其他两组给予高脂饮食,高脂+丹酚酸B组给予丹酚酸B(125 mg·kg^-1·d^-1)干预。12周后,分离小鼠股骨,分别用三点弯曲实验测定骨生物力学性能,HE染色和番红O-固绿染色观察骨微结构,免疫组织化学染色分析股骨核因子-κB-p65（nuclear factor-kappa B,NF-κB-p65）、组织蛋白酶K（cathepsin K）和NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4,Nox4）的表达情况。结果高脂饮食能明显降低小鼠股骨的硬度形变量和峰值压力,使骨小梁变细且排列不规则。丹酚酸B能明显抑制高脂饮食诱发的小鼠股骨强度下降以及改善股骨微结构。同时,在高脂饮食的刺激下,小鼠股骨中Nox4、NF-κB-p65和cathepsin K的表达明显增高,丹酚酸B能抑制高脂饮食诱发的这种变化。结论丹酚酸B可能通过调节Nox4/NF-κB/cathepsin K信号通路而改善高脂饮食小鼠的骨代谢,本研究为丹参及其有效成分用于骨质疏松的防治提供科学实验依据。