探讨脊髓神经元限制性沉默因子(NRSF)在小鼠骨癌痛形成中的作用及其与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B亚基(NR2B)表达的关系。
方法SPF级成年雄性C3H/HeJ小鼠96只采用随机数字表法分为4组：骨癌痛组(n=24)、NRSF反义脱氧寡核苷酸组(AS-ODN组，n=24)、人工脑脊液组(n=24)和假手术组(n=24)。前3组将含2×105个NCTC2472纤维肉瘤细胞的混悬液(含最低有效的α-MEM液体培养基)接种至小鼠右侧股骨远端骨髓腔制备骨癌痛模型，假手术组接种不含NCTC2472纤维肉瘤细胞的α-MEM液体培养基。AS-ODN组于接种前及接种后2 d、4 d和6 d鞘内注射含AS-ODN 10 μg的人工脑脊液5 μL，人工脑脊液组注射等体积人工脑脊液。(1)各组小鼠于接种前(T0)及接种后5 d(T1)、7 d(T2)、10 d(T3)和14 d(T4)时分别测定机械缩足阈值(PWMT)和热刺激缩足反应潜伏期(PWTL)。(2)各组小鼠于T1、T2、T3和T4时间点分别处死取脊髓腰膨大，采用Western blotting检测NRSF及NR2B蛋白表达。
结果(1)与假手术组比较，骨癌痛组及人工脑脊液组T2、T3、T4时间点PWMT明显降低，T3、T4时间点PWTL明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；AS-ODN组T1、T2、T3、T4时间点PWMT及PWTL均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与骨癌痛组比较，AS-ODN组T1、T2时间点PWMT及PWTL均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与假手术组比较，骨癌痛组、AS-ODN组及人工脑脊液组T1、T2、T3、T4时间点NR2B蛋白表达明显增高，NRSF蛋白表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与骨癌痛组比较，AS-ODN组T1、T2时间点NR2B蛋白表达明显增高，NRSF蛋白表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论脊髓NRSF在小鼠骨癌痛形成中具有重要作用，其对NR2B的调控作用参与了骨癌痛的形成。