细胞外基质(ECM)合成和降解失衡是引起ECM积聚导致肺间质纤维化的重要病理生理因素。基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）是调节ECM降解的重要体系。我们以博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠为模型，观察肺间质纤维化发生过程中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、 MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）基因表达的变化，探讨MMP-2、9和TIMP-1在肺间质纤维化发病中的作用。 材料与方法 (1) 动物模型制备：雌性Wistar大鼠60只(沈阳军区医学专科学校动物实验中心提供)，体重(215±20)g，随机分为：模型组、对照组，每组各30只。模型组吸入乙醚麻醉后，颈前暴露气管，一次性气管内注入0.4%博莱霉素A5(天津华北制药厂)生理盐水注射液（5 mg/kg），制成动物模型。然后分别于第1、3、7、14、28天处死6只大鼠，心脏取血。对照组同样方法注入等量生理盐水，同样天数各处死6只。(2)酶谱分析：根据刘煜等［1］介绍的方法，对标本进行MMPs酶谱分析。(3) Northern Blot：取5 μg大鼠肺组织总RNA，行RT-PCR，引物序列为：MMP-2：5′-AGTGGGACA AGAATCAGATCACAT-3′（上游）， 5′-TCGGTGGTACAGCTGT TGTAAGAG(下游)；MMP-9：5′-AAGCAGACATTGTCAT CCAGTTTG-3（上游），5′-GACAGAAACCCCACTTCTTGTCAG-3′(下游)；TIMP-1：5′-CTCATCGCGGGCCGTTTAAG-3（上游），5′-GAAGGCTTCGGGTCATCGAG-3′(下游)，geneclean纯化回收PCR产物制备探针，随机引物法行α-32P-dCTP标记。20 μg RNA 样品经甲醛变性电泳、转入尼龙膜、65 ℃预杂交1～3 h、65 ℃杂交18 h，常规洗膜及放射自显影。