大鼠体内格列齐特对华法林钠药效学和药动学的影响

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目的研究大鼠体内格列齐特对华法林钠药效学和药动学的影响。方法采用HPLC法测定大鼠体内华法林钠的血药浓度,比较华法林钠单独给药,与格列齐特合并用药后的药物动力学参数,根据AUC0~t与ρmax,进行t检验;测定单独用药组、合并用药组的主要药效学参数凝血酶原时间tPT(prothrombin time,PT)和国际标准化比值(international normalizde ratio,INR),进行方差分析。结果药动学参数显示,合并用药组与单独用药组相比,tmax、t1/2显著延长,Ke值显著降低,ρmax、AUC0~t和AUC0-∞显著减少(P<0.05);格列齐特显著改变了大鼠体内华法林钠主要药效学参数tPT和INR(P<0.05)。结论格列齐特对大鼠体内华法林钠的药效学和药动学参数有显著影响,因此在联合用药时应适当调整剂量,或者及时监测凝血时间以预测血栓或出血发生的可能性,防止不良反应的发生。
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