【摘 要】
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目的 探讨细胞色素P450 1A2酶 (CYP1A2 )抑制剂氟伏沙明对奥氮平在体内代谢的影响。方法 1 2名男性健康志愿者 ,采用自身前后对照设计 ,两次服药间隔 4周 ,口服单剂奥氮平
【机 构】
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首都医科大学附属北京安定医院,首都医科大学附属北京安定医院,首都医科大学附属北京安定医院,首都医科大学附属北京安定医院,首都医科大学附属北京安定医院 100088,100088,100088,1000
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目的 探讨细胞色素P450 1A2酶 (CYP1A2 )抑制剂氟伏沙明对奥氮平在体内代谢的影响。方法 1 2名男性健康志愿者 ,采用自身前后对照设计 ,两次服药间隔 4周 ,口服单剂奥氮平 1 0mg;对照部分采用单剂量奥氮平 ,试验部分是在氟伏沙明连续 9天服用过程中的第 4天合用单剂量奥氮平。高效液相色谱电化学法测定奥氮平血浆浓度。结果 合用氟伏沙明后 ,奥氮平各时点的平均浓度增高 ;奥氮平的峰浓度由 1 9 5μg/L增至 2 9 1 μg/L(1 52倍 ,P <0 0 0 1 ) ,消除半衰期由 32 2h延长为46 1h(1 48倍 ,P <0 0 1 ) ,0～ 1 2 0h药时曲线下面积由 647 5μg·h 1 ·L 1 增至 1 0 55 0 μg·h 1 ·L 1 (1 65倍 ,P <0 0 0 1 ) ;而达峰时间由 3 8h缩短为 2 6h(0 69倍 ,P <0 0 1 ) ,系统清除率由 1 6 4L/h减至 8 5L/h(0 59倍 ,P <0 0 0 1 ) ,表观分布容积由 435 5L降为 2 99 2L(0 70倍 ,P <0 0 1 )。结论 氟伏沙明能明显抑制奥氮平在体内的代谢。CYP1A2可能是催化奥氮平体内代谢的主要氧化酶之一。奥氮平与涉及CYP1A2的药物合用时应注意密切观察、趋利避害
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