论文部分内容阅读
目的
探讨因琥珀酰辅酶A连接酶缺陷导致的继发性甲基丙二酸尿症患儿的临床与基因特点。
方法对2011年2月至2014年4月北京大学第一医院儿科确诊的琥珀酰辅酶A连接酶缺陷导致的甲基丙二酸尿症中国患儿4例的临床经过、生化异常、脑影像特点及基因突变进行研究。
结果4例患儿于生后1 d至6个月发病，于6个月至2岁8个月就诊，均有智力运动落后，喂养困难，肌张力低下，3例合并难治性癫痫，听力障碍。血清乳酸、丙酮酸均增高。尿甲基丙二酸9.21～9.97 mmol/mol肌酐(正常值0.2～3.6 mmol/mol肌酐)，血液丙酰肉碱5.07～8.15 μmol/L(正常值0.5～4.0 μmol/L)，琥珀酰肉碱1.98～4.49 μmol/L(正常值0.15～1.0 μmol/L)。外周血白细胞线粒体呼吸链酶复合物存在单一或复合缺陷。头颅MRI显示基底节损害或脑萎缩。3例为SUCLG1基因缺陷，共检出5种突变(c.809A>C、c.826－2A>G、c.550G>A、c.751C>T和c.961C>G突变)。1例为SUCLA2c.970C>T纯合突变，为新突变。经治疗后，4例患儿智力运动缓慢进步。
结论琥珀酰辅酶A连接酶缺陷患儿起病早，临床表现缺乏特异性，预后不良。对于轻度甲基丙二酸尿症伴严重神经系统损害及高乳酸血症的患者需注意鉴别琥珀酰辅酶A连接酶缺陷症尿症，基因诊断是关键方法。