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先天性小睑裂综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，又称睑裂狭小－上睑下垂－倒向型内眦赘皮综合征（blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome，BPESMIM：110100），临床发病罕见，多呈家族性发病。2008年2月我院收治一例，并进行了家系调查和文献回顾，现报道如下。
1病例介绍
某男，18岁。于2008年2月25日来我院就诊，该患者出生后睑裂狭小，双上睑上举困难，无重睑，视物时需抬眉，仰头，自幼智力正常，父母非近亲结婚，体格检查：全身检查未见异常，双眼裸视力均为1.0，倒向型内眦赘皮、双眼睑裂长度右24mm，左22mm，睑裂高度4mm，内眦间距40mm，双眼上睑下垂，上睑提肌肌力为0，双眼向各方向运动自如，瞳孔直径正常，对光反射灵敏，Bell征阴性，新斯的明试验阴性，张口-瞬目综合征阴性，实验室检查：3大常规、凝血系列、输血5项等均正常，心电图、胸片正常，在局麻下施行双侧上睑下垂矫正(额肌瓣悬吊法)及内眦赘皮矫正术，取得了满意效果(如图1)。家系调查4代人中有7人发病（如图2）。
2讨论
先天性小睑裂综合征，又称小睑裂畸形、睑裂狭小综合征、先天性睑四联征、Komoto综合征，该病在人群中的发病率仅为万分之一[1]。 BPES于1841年由Aon Ammon首先报道，1921年Komoto进行了详细地描述。作者回顾近10年国内相关文献，共报告先证病例近30例，家系调查发现病例200余例。
目前，本病临床诊断标准为：睑裂狭小、上睑下垂和倒向型内眦赘皮三联征为主要特征，并伴有鼻梁低平、眦距过宽、眉毛粗黑等眼部及颜面部的畸形。部分病例除眼部表现外还有其他系统表现如智力低下、生长障碍、房或室间隔缺损、肌张力低下、小头及突出耳等。BPES可分为两个临床亚型：Ⅰ型为普通型，由父亲传代，女性患者伴有不孕症，其外显率100%。Ⅱ型外显率96%，父母亲传代机会均等[2-3]。我国所报道的病例中，由父亲传代占绝大多数[4]。本家系由父亲传代，女性患者生育能力均正常，所以属于BPESⅡ型。遗传方式为祖父和姑奶奶→父亲和两个姑姑→先证者和先证者弟弟。本家系3代人中有7人同患此病，无近亲婚配史，呈家族性发病，符合家庭性遗传规律。该家系发病无性别差异，自幼发病，男女发病机会均等，世代相传没有隔代现象，符合常染色显性遗传规律。BPES病因目前尚不明了，但与该病有关的基因已基本探明，普遍认为位于3q23染色体上的FOXL 2基因的变异、缺失与该病的发生有直接关系[3-7] 。通过典型体征和家系调查可对本病进行临床诊断，但该病的早期诊断及预防有赖于基因技术的发展。
目前对BPES患者的治疗主要是通过整形手术矫正眼部及颜面部畸形。整形手术治疗基本原则是睑裂开大及矫正上睑下垂。对眼部多种畸形同时存在的病例，以往多采用分期手术进行矫治，但因为分期手术不仅让患者遭受多次手术痛苦、经济负担加重，且手术效果也无明显优势，故近年来多主张同期完成[8-13]。对于本例患者作者亦在同期内完成睑裂开大及上睑下垂矫正手术，取得满意效果。手术方法的选择及畸形矫治顺序略有差异，国内学者普遍认为应先进行内外眦松解，再根据上睑提肌力量情况选择相应的方法进行上睑下垂矫正。部分患者结合隆鼻术进一步改善疗效。针对手术时机的选择，一般认为小睑裂、上睑下垂同时合并有弱视者，应早期手术，但年龄过小，眼轮匝肌收缩过强，额肌未发育完全，手术不易成功。有作者认为，内眦赘皮矫正可在2岁左右进行，睑裂开大在3岁为宜，上睑下垂在4岁为宜[14]。
本病发病率虽低，但呈家族性，对患者的工作、生活及心理影响极大，而且对女性患者还可能影响到生育，因此治疗上应该积极主动。但目前的治疗仅限于对已患病者进行外观改善，对未来发生者不能预防，对不能生育的患者也无有效治疗方法。有理由相信，随着基因技术的发展和应用，未来从基因水平对本病进行早期诊断、早期治疗、从根本上杜绝本病的发生将成为可能。
[参考文献]
[1]焦永红.小睑裂综合征[J].国外医学眼科分册，1998，22：118-121.
[2]Diame B，Jo V，Ludwine M，et al The human FOXL2 mutation database[J].Human Mutation，2004，24（3）：189-193.
[3]Siv，F，Stylianos，E A，Jean L.FOXL2 mutation in blepharophmosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome(BPES)；Challenges for genetic counseling in female patients[J].Am J Med GnetA,2003，117(2)：143-146.
[4]胡诞宁.眼科遗传学[M].上海：上海科学技术出版社，1987：117.
[5]张为民，逢 惠，施惠平，等.睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征Ⅰ型相关基因的定位[J].中华医学遗传学杂志，2001,18(1)：8-10.
[6]徐路生.睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征基因的定位与克隆研究进展[J].国外医学遗传学分册，2002，25（4）：248-250.
[7]林立新,刘 霞,唐胜建.小睑裂综合征致病基因研究进展[J].国外医学遗传学分册，2004，27（6）：375-377.
[8]黄渭清,乔 群,赵 茹.先天性睑裂狭小综合征的手术治疗策略[J].整形再造外科杂志，2005，2(3)：167-169.
[9]任 敏,滕 利,冯国平,等. 一期手术矫治先天性睑裂狭小综合征[J].中国修复重建外科杂志，2007，21(11)：1219-1221.
[10]杨小武，高广胜.手术矫治小睑裂综合征[J].中华眼科杂志，2002，38(6)：359.
[11]张 阳，尹树国，聂庆珠，等.小睑裂综合征的一期手术矫正[J].中华整形外科杂志，2002，18(4)：252-253.
[12]王太玲，张海明，王佳琦，等.先天性小眼综合征的矫治[J].中华医学美学美容杂志，2003，9(6)：328-330.
[13]蒋未台，蒋伯熙，蒋铮铮.先天性小眼综合征的矫治[J].中华医学美学美容杂志，2006，12(3)：183-184.
[14]吴 敏.睑裂狭小－上睑下垂－倒向性内眦赘皮综合征一家系手术治疗一例[J].眼外科职业病杂志，2007，29（6）：479-480.
[收稿日期]2008-03-12[修回日期]2008-04-08
编辑/何志斌
1病例介绍
某男，18岁。于2008年2月25日来我院就诊，该患者出生后睑裂狭小，双上睑上举困难，无重睑，视物时需抬眉，仰头，自幼智力正常，父母非近亲结婚，体格检查：全身检查未见异常，双眼裸视力均为1.0，倒向型内眦赘皮、双眼睑裂长度右24mm，左22mm，睑裂高度4mm，内眦间距40mm，双眼上睑下垂，上睑提肌肌力为0，双眼向各方向运动自如，瞳孔直径正常，对光反射灵敏，Bell征阴性，新斯的明试验阴性，张口-瞬目综合征阴性，实验室检查：3大常规、凝血系列、输血5项等均正常，心电图、胸片正常，在局麻下施行双侧上睑下垂矫正(额肌瓣悬吊法)及内眦赘皮矫正术，取得了满意效果(如图1)。家系调查4代人中有7人发病（如图2）。
2讨论
先天性小睑裂综合征，又称小睑裂畸形、睑裂狭小综合征、先天性睑四联征、Komoto综合征，该病在人群中的发病率仅为万分之一[1]。 BPES于1841年由Aon Ammon首先报道，1921年Komoto进行了详细地描述。作者回顾近10年国内相关文献，共报告先证病例近30例，家系调查发现病例200余例。
目前，本病临床诊断标准为：睑裂狭小、上睑下垂和倒向型内眦赘皮三联征为主要特征，并伴有鼻梁低平、眦距过宽、眉毛粗黑等眼部及颜面部的畸形。部分病例除眼部表现外还有其他系统表现如智力低下、生长障碍、房或室间隔缺损、肌张力低下、小头及突出耳等。BPES可分为两个临床亚型：Ⅰ型为普通型，由父亲传代，女性患者伴有不孕症，其外显率100%。Ⅱ型外显率96%，父母亲传代机会均等[2-3]。我国所报道的病例中，由父亲传代占绝大多数[4]。本家系由父亲传代，女性患者生育能力均正常，所以属于BPESⅡ型。遗传方式为祖父和姑奶奶→父亲和两个姑姑→先证者和先证者弟弟。本家系3代人中有7人同患此病，无近亲婚配史，呈家族性发病，符合家庭性遗传规律。该家系发病无性别差异，自幼发病，男女发病机会均等，世代相传没有隔代现象，符合常染色显性遗传规律。BPES病因目前尚不明了，但与该病有关的基因已基本探明，普遍认为位于3q23染色体上的FOXL 2基因的变异、缺失与该病的发生有直接关系[3-7] 。通过典型体征和家系调查可对本病进行临床诊断，但该病的早期诊断及预防有赖于基因技术的发展。
目前对BPES患者的治疗主要是通过整形手术矫正眼部及颜面部畸形。整形手术治疗基本原则是睑裂开大及矫正上睑下垂。对眼部多种畸形同时存在的病例，以往多采用分期手术进行矫治，但因为分期手术不仅让患者遭受多次手术痛苦、经济负担加重，且手术效果也无明显优势，故近年来多主张同期完成[8-13]。对于本例患者作者亦在同期内完成睑裂开大及上睑下垂矫正手术，取得满意效果。手术方法的选择及畸形矫治顺序略有差异，国内学者普遍认为应先进行内外眦松解，再根据上睑提肌力量情况选择相应的方法进行上睑下垂矫正。部分患者结合隆鼻术进一步改善疗效。针对手术时机的选择，一般认为小睑裂、上睑下垂同时合并有弱视者，应早期手术，但年龄过小，眼轮匝肌收缩过强，额肌未发育完全，手术不易成功。有作者认为，内眦赘皮矫正可在2岁左右进行，睑裂开大在3岁为宜，上睑下垂在4岁为宜[14]。
本病发病率虽低，但呈家族性，对患者的工作、生活及心理影响极大，而且对女性患者还可能影响到生育，因此治疗上应该积极主动。但目前的治疗仅限于对已患病者进行外观改善，对未来发生者不能预防，对不能生育的患者也无有效治疗方法。有理由相信，随着基因技术的发展和应用，未来从基因水平对本病进行早期诊断、早期治疗、从根本上杜绝本病的发生将成为可能。
[参考文献]
[1]焦永红.小睑裂综合征[J].国外医学眼科分册，1998，22：118-121.
[2]Diame B，Jo V，Ludwine M，et al The human FOXL2 mutation database[J].Human Mutation，2004，24（3）：189-193.
[3]Siv，F，Stylianos，E A，Jean L.FOXL2 mutation in blepharophmosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome(BPES)；Challenges for genetic counseling in female patients[J].Am J Med GnetA,2003，117(2)：143-146.
[4]胡诞宁.眼科遗传学[M].上海：上海科学技术出版社，1987：117.
[5]张为民，逢 惠，施惠平，等.睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征Ⅰ型相关基因的定位[J].中华医学遗传学杂志，2001,18(1)：8-10.
[6]徐路生.睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征基因的定位与克隆研究进展[J].国外医学遗传学分册，2002，25（4）：248-250.
[7]林立新,刘 霞,唐胜建.小睑裂综合征致病基因研究进展[J].国外医学遗传学分册，2004，27（6）：375-377.
[8]黄渭清,乔 群,赵 茹.先天性睑裂狭小综合征的手术治疗策略[J].整形再造外科杂志，2005，2(3)：167-169.
[9]任 敏,滕 利,冯国平,等. 一期手术矫治先天性睑裂狭小综合征[J].中国修复重建外科杂志，2007，21(11)：1219-1221.
[10]杨小武，高广胜.手术矫治小睑裂综合征[J].中华眼科杂志，2002，38(6)：359.
[11]张 阳，尹树国，聂庆珠，等.小睑裂综合征的一期手术矫正[J].中华整形外科杂志，2002，18(4)：252-253.
[12]王太玲，张海明，王佳琦，等.先天性小眼综合征的矫治[J].中华医学美学美容杂志，2003，9(6)：328-330.
[13]蒋未台，蒋伯熙，蒋铮铮.先天性小眼综合征的矫治[J].中华医学美学美容杂志，2006，12(3)：183-184.
[14]吴 敏.睑裂狭小－上睑下垂－倒向性内眦赘皮综合征一家系手术治疗一例[J].眼外科职业病杂志，2007，29（6）：479-480.
[收稿日期]2008-03-12[修回日期]2008-04-08
编辑/何志斌