【摘 要】
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化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用,但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚.本实验旨在评价YSY-01A的
【机 构】
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北京大学医学部 天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191;北京大学医学部药学院化学生物学系,北京,100191
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化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用,但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚.本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制.结果表明,YSY-01A能够显著抑制卵巢癌细胞SK-OV-3的增殖(P＜0.05),且具有浓度和时间依赖性.进一步实验表明,YSY-01A能够引起SK-OV-3细胞G2/M周期阻滞,显著上调cyclin B1,cdc2和p-cdc2 (T14)等蛋白的表达(P＜0.05); YSY-01A亦可抑制由TNF-α引起的NF-κB核转位,同时上调IκBα、下调IKK和Gadd45α的表达水平.总之,YSY-01A对SK-OV-3细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M细胞周期阻滞有关.
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