【摘 要】
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背景与目的在前期研究中,我们在原发性胃癌(gastric cancer,GC)中发现了一个候选抑癌基因——TES(testin LIM domain protein).TES包括3个LIM结构域,后者是与细胞黏附和细胞
【机 构】
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中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广东省鼻咽癌诊治研究重点实验室,广州510060,广东,中国;中山大学肿瘤防治中心生物治疗科,广州 510060,广东,中国;山东
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背景与目的在前期研究中,我们在原发性胃癌(gastric cancer,GC)中发现了一个候选抑癌基因——TES(testin LIM domain protein).TES包括3个LIM结构域,后者是与细胞黏附和细胞骨架调节蛋白发生特异性相互作用的区域.Mena是一种已知的细胞骨架调节因子,可通过与片状伪足(lamellipodin,Lpd)相互作用调节肌动蛋白丝的组装并调节细胞黏附与运动.因此,我们假设TES在胃癌中通过与Mena相互作用发挥抑癌因子功能.本研究旨在探索TES在胃癌中的肿瘤抑制功能.方法我们通过体外细胞增殖实验、克隆形成实验、细胞周期分析、转移实验和体内肿瘤形成与转移试验来研究TES在胃癌中的抑癌作用.采用免疫沉淀–质谱法研究TES和Mena的相互作用.我们采用免疫组化分析了172例胃癌样本中TES和Mena的表达情况,并研究了胃癌中TES和Mena的临床病理特征及预后意义.结果TES抑制胃癌细胞的增殖和克隆形成,导致细胞周期阻滞,并在裸鼠内抑制胃癌细胞的成瘤性.此外,TES还可以抑制胃癌细胞在体外的迁移和侵袭,同时抑制体内肿瘤转移.TES与Mena相互作用,抑制了Mena与Lpd之间的相互作用.Transewll实验表明,TES通过Mena依赖方式抑制胃癌细胞的迁移和侵袭.在Mena高表达的胃癌患者中,TES的表达与肿瘤浸润(P=0.005)、淋巴结转移(P=0.003)、TNM分期(P=0.003)及预后(P=0.010)相关.但在Mena低表达的胃癌患者中无以上相关性.结论我们认为TES通过Mena依赖的方式发挥抑癌作用.TES可作为一种有价值的胃癌预后标志物及潜在的治疗靶标.
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