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【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1632-5281（2015）1
【摘要】目的：探讨紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法：选取60例NSCLC患者，随机分为观察组和对照组，分别给予紫杉醇脂质体联合顺铂和紫杉醇联合顺铂治疗。结果：两组总有效率、临床控制率、1年内生存率无显著差异（P>0.05）；观察组心律失常、呼吸困难、神经毒性、面色潮红、毛囊炎、肌肉痛、皮疹、痤疮发生率低于对照组（P<0.05）。结论：紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC疗效确切，有助于减轻毒副作用，值得临床推广。
【关键词】紫杉醇脂质体；顺铂；晚期非小细胞肺癌
晚期非小细胞肺癌主要治疗方法为化疗，紫杉醇是临床常用抗肿瘤药物，但容易产生严重不良反应。作为紫杉醇载体的脂质体，具有对机体无毒、易于实现肿瘤靶向[1]、减少不良反应的优势，得到临床广泛关注。本文分析了紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC的临床疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年1月～2014年10月我院收治的NSCLC患者60例，入选标准：所有患者均经细胞学或病理学检查确诊，经影像学检查，肿瘤病灶直径超过1cm，预计生存时间至少3个月，血常规、心电图、肝肾功能检查无异常，无脑转移，KPS评分大于70分；近1个月内无接受放化疗。排除标准：胸腔积液不可控，有脑转移症状，有其他肿瘤病史，妊娠期及哺乳期女性。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组均30例。观察组中男20例，女10例，年龄35～72岁，平均53.5岁；其中1例肺泡细胞癌、1例大细胞癌、9例鳞癌、19例腺癌；根据TNM分期：13例ⅢB型、17例Ⅳ型。对照组中男18例，女12例，年龄33～71岁，平均51.5岁；其中1例肺泡细胞癌、2例大细胞癌、10例鳞癌、17例腺癌；11例ⅢB型、19例Ⅳ型。两组在性别、年龄、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患者治疗前30min均静脉注射400mg西咪替丁、肌内注射40mg苯海拉明。同时，观察组静脉注射5mg地塞米松，化疗前6h、12h对照组分别口服10mg地塞米松。
观察组给予紫杉醇脂质体联合顺铂（DDP）治疗。第1d，利用135mg/m2紫杉醇脂质体注射液溶于500ml浓度5%葡萄糖注射液，静脉滴注3h；25mg/m2顺铂溶于500ml生理盐水，静脉滴注1～3d；对照组给予紫杉醇联合顺铂治疗。第1d，利用135mg/m2紫杉醇注射液溶于500ml浓度5%葡萄糖注射液，静脉滴注3h；顺铂用法同观察组。1周期为21d，至少维持2周期化疗。治疗期间，密切观察血压、心率、呼吸等生命体征，化疗期间可适当止吐剂以缓解胃肠道反应，化疗后对血糖、肝肾功能、血常规进行监测，观察不良反应情况。2周期治疗后对近期疗效进行评价，若治疗效果不佳则继续同方法化疗，最多维持6周期化疗。治疗后对患者进行3～12月随访，观察1年内生存率。
1.3疗效判定
根据世界卫生组织制定的肿瘤化疗疗效评价标准[2]：完全缓解（CR）：肿瘤消失，并维持超过4周；部分缓解（PR）：无新肿瘤出现、最大肿瘤缩小50%以上，其他肿瘤无增大，并维持超过4周；稳定（SD）：无新肿瘤出现、最大病灶缩小不足50%，或增大不超过25%，并维持超过4周；进展（PD）：出现新肿瘤，或最大病灶增大超过25%。总有效率=CR率+PR率。临床控制率=CR率+PR率+SD率。
1.4统计学处理
统计数据资料采用SPSS10.5统计软件处理分析，采用百分比表示计数资料，并采用x2检验，以P<0.05有差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期疗效对比（见表1）
表1两组近期疗效对比（例/%）
组别 n CR PR SD PD 总有效率 临床控制率
观察组 30 1 12 11 6 43.3% 80%
对照组 30 0 9 11 10 30.0% 66.7%
观察组和对照组治疗总有效率和临床控制率差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2两组不良反应情况对比
两组患者均发生不同程度的便秘、腹泻、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤，其发生率无显著差异（P>0.05）；两组血液学毒性以白细胞及血小板减少为主，无严重红细胞下降，其发生率差异无统计学意义（P>0.05）；观察组呼吸困难、心律失常、口腔溃疡、神经毒性、面色潮红、毛囊炎、肌肉痛、皮疹、痤疮发生率均明显低于对照组（P<0.05）。详见表2。
表2两组不良反应发生率对比（例/%）
组别 白细胞减少 血小板减少 血红蛋白减少 肝肾功能损伤 恶心呕吐 肌肉痛 皮疹 便秘、腹泻 呼吸困难 神经毒性
观察组 15/50.0 4/13.3 3/10.0 8/26.7 13/43.3 3/10.0 0/0.0 2/6.7 1/3.3 2/6.7
对照组 17/56.7 5/16.7 3/10.0 7/23.3 15/50.0 16/53.3 5/16.7 3/10.0 4/13.3 12/40.0
表2两组不良反应发生率对比（例/%）
组别 脱发 静脉炎 心功能损伤 毛囊炎 口腔溃疡 血脂异常 心律失常 痤疮 面部潮红 低血压
观察组 6/20 1/3.3 4/13.3 1/3.3 1/3.3 5/16.7 0/0.0 0/0.0 2/6.7 0/0.0
对照组 7/23.3 2/6.7 5/16.7 5/16.7 4/13.3 4/13.3 3/10.0 4/13.3 9/20.0 2/6.7 2.3两组远期疗效对比
随访时，观察组中1年内生存11例（36.7%），对照组中1年内生存10例（30.0%），两组生存率无显著差异（P>0.05）。
3讨论
肺癌是临床常见恶性肿瘤，发病率和死亡率均较高，目前治疗NSCLS的主要方法为化疗。紫杉醇联合顺铂是肺癌化疗标准方案[3]，可改善患者生存质量。紫杉醇是由红豆杉树皮中提取的化合物，含有紫衫烷环，能够结合细胞微管，抑制细胞的有丝分裂，对肿瘤生长起到抑制作用。但紫杉醇的临床应用存在局限性，其水溶性差，临床多应用溶于乙醇和聚氧乙基代的复合溶媒中的紫杉醇[4]，在体内降解时会产生严重神经毒性和过敏反应。脂质体属于类脂小球体，由磷脂构成，具有改变药组织分布、药动力性质、减少药物毒性、减缓消除速度、延长作用时间的优势，对紫杉醇而言，脂质体的主要作用为提高其水溶性，以减轻变态反应。
有研究显示，静脉注射紫杉醇脂质体的最大耐受量远高于紫杉醇[5]，在动物实验，紫杉醇脂质体的毒性反应也远低于紫杉醇。其可能的原因为紫杉醇脂质体多分布于内皮系统发达的肝肺脾等脏器中，可长时间维持较高浓度，减缓了药物释放速度，从而减轻药物毒性。相关研究证实，在相同用药剂量下，紫杉醇与紫杉醇脂质体治疗NSCLC、乳腺癌、小细胞肺癌等肿瘤的近期疗效差异不大[5]，但在肌肉痛、面色潮红、呼吸困难、皮疹等不良反应方面，紫杉醇脂质体的发生率更低。本次研究结果表明，两组近期疗效和远期生存率无显著差异，但观察组呼吸困难、心律失常、口腔溃疡、神经毒性、面色潮红、毛囊炎、肌肉痛、皮疹、痤疮发生率均明显低于对照组，说明紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC有助于减少毒副作用，提高患者耐受性，可作为临床首选治疗方案。
参考文献
[1]阮新建，季锡清等.紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2010，25（03）：292-294.
[2]曾四元，李凌等.紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌的随机对照研究[J].中华肿瘤杂志，2011，33（07）：517-519.
[3]戴幼艺，姜武忠等.紫杉醇脂质体诱导加同期放化疗与序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2011，14（02）：137-140.
[4]扬新杰，张卉等.紫杉醇脂质体联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2012，15（04）：208-212.
[5]马聪，卢学春，范例.紫杉醇脂质体、顺铂联合重组人血管内皮抑素治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2012，32（08）：1720-1721.
【摘要】目的：探讨紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效。方法：选取60例NSCLC患者，随机分为观察组和对照组，分别给予紫杉醇脂质体联合顺铂和紫杉醇联合顺铂治疗。结果：两组总有效率、临床控制率、1年内生存率无显著差异（P>0.05）；观察组心律失常、呼吸困难、神经毒性、面色潮红、毛囊炎、肌肉痛、皮疹、痤疮发生率低于对照组（P<0.05）。结论：紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC疗效确切，有助于减轻毒副作用，值得临床推广。
【关键词】紫杉醇脂质体；顺铂；晚期非小细胞肺癌
晚期非小细胞肺癌主要治疗方法为化疗，紫杉醇是临床常用抗肿瘤药物，但容易产生严重不良反应。作为紫杉醇载体的脂质体，具有对机体无毒、易于实现肿瘤靶向[1]、减少不良反应的优势，得到临床广泛关注。本文分析了紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC的临床疗效，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2013年1月～2014年10月我院收治的NSCLC患者60例，入选标准：所有患者均经细胞学或病理学检查确诊，经影像学检查，肿瘤病灶直径超过1cm，预计生存时间至少3个月，血常规、心电图、肝肾功能检查无异常，无脑转移，KPS评分大于70分；近1个月内无接受放化疗。排除标准：胸腔积液不可控，有脑转移症状，有其他肿瘤病史，妊娠期及哺乳期女性。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组均30例。观察组中男20例，女10例，年龄35～72岁，平均53.5岁；其中1例肺泡细胞癌、1例大细胞癌、9例鳞癌、19例腺癌；根据TNM分期：13例ⅢB型、17例Ⅳ型。对照组中男18例，女12例，年龄33～71岁，平均51.5岁；其中1例肺泡细胞癌、2例大细胞癌、10例鳞癌、17例腺癌；11例ⅢB型、19例Ⅳ型。两组在性别、年龄、病情等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患者治疗前30min均静脉注射400mg西咪替丁、肌内注射40mg苯海拉明。同时，观察组静脉注射5mg地塞米松，化疗前6h、12h对照组分别口服10mg地塞米松。
观察组给予紫杉醇脂质体联合顺铂（DDP）治疗。第1d，利用135mg/m2紫杉醇脂质体注射液溶于500ml浓度5%葡萄糖注射液，静脉滴注3h；25mg/m2顺铂溶于500ml生理盐水，静脉滴注1～3d；对照组给予紫杉醇联合顺铂治疗。第1d，利用135mg/m2紫杉醇注射液溶于500ml浓度5%葡萄糖注射液，静脉滴注3h；顺铂用法同观察组。1周期为21d，至少维持2周期化疗。治疗期间，密切观察血压、心率、呼吸等生命体征，化疗期间可适当止吐剂以缓解胃肠道反应，化疗后对血糖、肝肾功能、血常规进行监测，观察不良反应情况。2周期治疗后对近期疗效进行评价，若治疗效果不佳则继续同方法化疗，最多维持6周期化疗。治疗后对患者进行3～12月随访，观察1年内生存率。
1.3疗效判定
根据世界卫生组织制定的肿瘤化疗疗效评价标准[2]：完全缓解（CR）：肿瘤消失，并维持超过4周；部分缓解（PR）：无新肿瘤出现、最大肿瘤缩小50%以上，其他肿瘤无增大，并维持超过4周；稳定（SD）：无新肿瘤出现、最大病灶缩小不足50%，或增大不超过25%，并维持超过4周；进展（PD）：出现新肿瘤，或最大病灶增大超过25%。总有效率=CR率+PR率。临床控制率=CR率+PR率+SD率。
1.4统计学处理
统计数据资料采用SPSS10.5统计软件处理分析，采用百分比表示计数资料，并采用x2检验，以P<0.05有差异有统计学意义。
2结果
2.1两组近期疗效对比（见表1）
表1两组近期疗效对比（例/%）
组别 n CR PR SD PD 总有效率 临床控制率
观察组 30 1 12 11 6 43.3% 80%
对照组 30 0 9 11 10 30.0% 66.7%
观察组和对照组治疗总有效率和临床控制率差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2两组不良反应情况对比
两组患者均发生不同程度的便秘、腹泻、恶心呕吐、脱发、肝功能损伤，其发生率无显著差异（P>0.05）；两组血液学毒性以白细胞及血小板减少为主，无严重红细胞下降，其发生率差异无统计学意义（P>0.05）；观察组呼吸困难、心律失常、口腔溃疡、神经毒性、面色潮红、毛囊炎、肌肉痛、皮疹、痤疮发生率均明显低于对照组（P<0.05）。详见表2。
表2两组不良反应发生率对比（例/%）
组别 白细胞减少 血小板减少 血红蛋白减少 肝肾功能损伤 恶心呕吐 肌肉痛 皮疹 便秘、腹泻 呼吸困难 神经毒性
观察组 15/50.0 4/13.3 3/10.0 8/26.7 13/43.3 3/10.0 0/0.0 2/6.7 1/3.3 2/6.7
对照组 17/56.7 5/16.7 3/10.0 7/23.3 15/50.0 16/53.3 5/16.7 3/10.0 4/13.3 12/40.0
表2两组不良反应发生率对比（例/%）
组别 脱发 静脉炎 心功能损伤 毛囊炎 口腔溃疡 血脂异常 心律失常 痤疮 面部潮红 低血压
观察组 6/20 1/3.3 4/13.3 1/3.3 1/3.3 5/16.7 0/0.0 0/0.0 2/6.7 0/0.0
对照组 7/23.3 2/6.7 5/16.7 5/16.7 4/13.3 4/13.3 3/10.0 4/13.3 9/20.0 2/6.7 2.3两组远期疗效对比
随访时，观察组中1年内生存11例（36.7%），对照组中1年内生存10例（30.0%），两组生存率无显著差异（P>0.05）。
3讨论
肺癌是临床常见恶性肿瘤，发病率和死亡率均较高，目前治疗NSCLS的主要方法为化疗。紫杉醇联合顺铂是肺癌化疗标准方案[3]，可改善患者生存质量。紫杉醇是由红豆杉树皮中提取的化合物，含有紫衫烷环，能够结合细胞微管，抑制细胞的有丝分裂，对肿瘤生长起到抑制作用。但紫杉醇的临床应用存在局限性，其水溶性差，临床多应用溶于乙醇和聚氧乙基代的复合溶媒中的紫杉醇[4]，在体内降解时会产生严重神经毒性和过敏反应。脂质体属于类脂小球体，由磷脂构成，具有改变药组织分布、药动力性质、减少药物毒性、减缓消除速度、延长作用时间的优势，对紫杉醇而言，脂质体的主要作用为提高其水溶性，以减轻变态反应。
有研究显示，静脉注射紫杉醇脂质体的最大耐受量远高于紫杉醇[5]，在动物实验，紫杉醇脂质体的毒性反应也远低于紫杉醇。其可能的原因为紫杉醇脂质体多分布于内皮系统发达的肝肺脾等脏器中，可长时间维持较高浓度，减缓了药物释放速度，从而减轻药物毒性。相关研究证实，在相同用药剂量下，紫杉醇与紫杉醇脂质体治疗NSCLC、乳腺癌、小细胞肺癌等肿瘤的近期疗效差异不大[5]，但在肌肉痛、面色潮红、呼吸困难、皮疹等不良反应方面，紫杉醇脂质体的发生率更低。本次研究结果表明，两组近期疗效和远期生存率无显著差异，但观察组呼吸困难、心律失常、口腔溃疡、神经毒性、面色潮红、毛囊炎、肌肉痛、皮疹、痤疮发生率均明显低于对照组，说明紫杉醇脂质体联合顺铂治疗NSCLC有助于减少毒副作用，提高患者耐受性，可作为临床首选治疗方案。
参考文献
[1]阮新建，季锡清等.紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].实用癌症杂志，2010，25（03）：292-294.
[2]曾四元，李凌等.紫杉醇脂质体联合铂类同步放化疗治疗宫颈癌的随机对照研究[J].中华肿瘤杂志，2011，33（07）：517-519.
[3]戴幼艺，姜武忠等.紫杉醇脂质体诱导加同期放化疗与序贯放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2011，14（02）：137-140.
[4]扬新杰，张卉等.紫杉醇脂质体联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2012，15（04）：208-212.
[5]马聪，卢学春，范例.紫杉醇脂质体、顺铂联合重组人血管内皮抑素治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性[J].中国老年学杂志，2012，32（08）：1720-1721.