目的探讨褪黑素(MLT)对小鼠淋巴细胞电离辐射损伤的防护作用及其机制。方法采用流式细胞术和荧光分光光度法在离体和整体条件下分别检测小鼠淋巴细胞凋亡小体百分率和DNA裂解率。在此基础上,腹腔注射MLT,观察2GyX射线全身照射后24h小鼠胸腺、脾脏淋巴细胞数量及胸腺细胞3H-TdR掺入率和ConA、LPS诱导的脾T、B淋巴细胞转化率的变化。结果离体研究中,小鼠胸腺和脾脏淋巴细胞体外接受0.5～6.0Gy照射后,凋亡小体百分率、DNA裂解率均呈剂量依赖性增加,而照射前预先加入2mmol/LMLT,细胞凋亡小体百分率、DNA裂解率与单纯照射组比较均显著降低。整体研究中,2Gy全身照射前腹腔注射MLT,小鼠胸腺和脾脏淋巴细胞凋亡小体百分率和DNA裂解率显著低于单纯照射组,接近或低于假照水平,MLT剂量在0.1～2.5mg/kg范围内均有作用,但无明显剂量依赖性。小鼠胸腺、脾脏淋巴细胞数量、胸腺细胞3H-TdR掺入率及有丝分裂原诱导的脾脏T、B淋巴细胞转化率在2Gy全身照射后均显著低于假照组(P<0.001)。0.5～10mg/kgMLT预先腹腔注射,胸腺、脾脏淋巴细胞数显著高于0mg/kg体重组(单纯照射),其中0.5mg/kg体重组增高最显著;胸腺细胞3H-TdR掺入率显著增高(P<0.01或P<0.001),以0.5mg/kg体重组增高最显著;ConA诱导的T细胞转化率显著增高,也以0.5mg/kg体重组为著;LPS诱导的B细胞转化率增高,以10mg/kg体重组最显著。结论MLT在体内和体外均可减轻电离辐射诱导的小鼠淋巴细胞损伤,对免疫功能具有保护作用。