瘤果黑种草子抗慢性阻塞性肺疾病的物质基础与作用机理研究

来源 :中国药理学会第十三次全国学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sweetpingping
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  目的 探索防治慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的维吾尔药-瘤果黑种草子(nigella glandulifera seeds,NGS)。方法 采取超临界C02萃取、乙醇提取、大孔树脂分离等工艺,制备纯度大于50%的NGS化学部位-油脂、非油脂、挥发油、黄酮、皂苷和生物碱;利用气相色谱-质谱和液相色谱等分析方法,建立化学部位制备工艺质量控制方法;通过小鼠氨水引咳、酚红祛痰、组胺引喘和二甲苯耳廓致炎及角叉菜胶足跖肿胀实验,筛选综合效应较好的NGS有效部位;通过大鼠棉球肉芽肿和建立COPD模型干预实验、豚鼠肺支气管灌流、家兔气管纤毛粘液流运动、人血液中性粒细胞弹性蛋白酶抑制实验、以及COPD大鼠模型肺组织HE染色观察结构和炎细胞浸润病理改变、HE涂片和ELISA法检测支气管-肺泡灌洗液(broncho-alveolar lavage fluid,BALF)中炎症细胞和TNF-α、IL-8、NF-κB活性的方法,探索NGS有效部位的作用机理。结果 有效提取分离6种NGS化学部位;综合效应较好的有效部位为NGS挥发油和黄酮;NGS挥发油和黄酮可以阻止大鼠COPD形成,抑制大鼠棉球肉芽肿,缓解乙酰胆碱和磷酸组胺引起的豚鼠肺支气管痉挛,促进家兔气管纤毛粘液流运动,抑制人血液中性粒细胞弹性蛋白酶活性,减少COPD大鼠肺组织及BALF中中性粒细胞和肺泡巨噬细胞的数量,降低BALF中TNF-α、IL-8、NF-κB活性。结论NGS可以抑制大鼠形成COPD,其物质基础是NGS挥发油和黄酮;NGS挥发油和黄酮具有明显的抗急慢性炎症和肺支气管扩张作用,其抗COPD炎症的作用机理可能与抑制单核细胞和中性粒细胞浸润肺组织,减少炎症因子TNF-α、IL-8、NF-κB的产生,减轻肺组织被伤害有关;NGS挥发油和黄酮有望成为防治COPD的先导化合物。
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