【摘 要】
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应用Cre-loxP重组酶系统构建肝组织特异性ATF5基因敲除小鼠(ATF5Flox/Flox-Alb-Cre+/-)模型.采用Alb-Cre工具鼠,用带有Cre-loxP系统的ATF5 Flox纯合子小鼠(ATF5Flox/Flox)和带有Alb-Cre杂合子(Alb-Cre-/-)的转基因小鼠进行杂交,对产生的子代利用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)进行基因型鉴定.筛选出子代ATF5Flox/--Alb-Cre+/-小鼠,其与ATF5Flox/Flox小鼠进一步交配可获得ATF5Flox/Flox
【机 构】
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上海交通大学药学院,教育部细胞工程及抗体药物工程研究中心,上海200240
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应用Cre-loxP重组酶系统构建肝组织特异性ATF5基因敲除小鼠(ATF5Flox/Flox-Alb-Cre+/-)模型.采用Alb-Cre工具鼠,用带有Cre-loxP系统的ATF5 Flox纯合子小鼠(ATF5Flox/Flox)和带有Alb-Cre杂合子(Alb-Cre-/-)的转基因小鼠进行杂交,对产生的子代利用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)进行基因型鉴定.筛选出子代ATF5Flox/--Alb-Cre+/-小鼠,其与ATF5Flox/Flox小鼠进一步交配可获得ATF5Flox/Flox-Alb-Cre+/-小鼠,该基因型小鼠的肝细胞基因组中ATF5的外显子缺失.选取雌性、7～8周龄的ATF5Flox/Flox-Alb-Cre+/-和ATF5Flox/Flox-Alb-Cre-/-小鼠各3只,采用实时荧光定量PCR测定ATF5在肝、肾、心和脑组织中的表达量,并采用常规苏木精-伊红(HE)染色,观察2种小鼠各脏器的组织形态.结果 表明,该系统可实现ATF5在肝脏中的特异性敲除,敲除效率可达到97％.此外,2种小鼠的肝、肾、肺、心和脑组织形态无明显改变,可为研究ATF5在肝脏中的生物学功能提供体内模型参考.
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新型降糖药钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,即格列净类降糖药在降低血糖的同时,能够显著减少心血管疾病终点事件,对减少心血管疾病不良事件的发生潜在积极效益.本文综述SGLT-2抑制剂在心血管领域临床研究,揭示不同SGLT-2抑制剂降低心血管不良事件的效果,讨论SGLT-2抑制剂在心血管疾病诊疗领域的有效性和安全性.
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