透明质酸修饰的多柔比星聚酰胺-胺纳米载药系统克服肿瘤多药耐药性研究

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目的采用透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰聚酰胺-胺[poly(amido amine),PAMAM]树状大分子,并通过化学键结合抗癌药物多柔比星(doxorubicin,DOX),构建用于克服肿瘤多药耐药的纳米载药系统透明质酸修饰多柔比星聚酰胺-胺纳米载药系统(DOX-PAMAM-HA)。方法通过核磁共振(NMR)验证透明质酸修饰多柔比星聚酰胺-胺纳米载药系统的结构,用粒度分析仪和透射电镜观察其粒径分布和外观形态,使用共聚焦显微镜观察药物的细胞内分布,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)进行组织染色和毒性评价。结果透明质酸修饰多柔比星聚酰胺-胺纳米载药系统为平均粒径323 nm的球状粒子,其在耐药性乳腺癌细胞MCF-7/ADR中的摄取明显高于药物溶液,与溶液组相比,透明质酸修饰多柔比星聚酰胺-胺纳米载药系统可在一定程度上促进药物多柔比星的入核,并可明显降低多柔比星对心和脾的毒性。结论透明质酸修饰多柔比星聚酰胺-胺纳米载药系统是一种具有良好的克服肿瘤耐药性应用前景的纳米载药系统。
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