观察序贯替比夫定156周治疗聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。
方法35例经聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周、HBV DNA<500 IU/ml且未出现HBeAg血清学转换的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,序贯替比夫定(0.6 g 1次/d)治疗156周,观察HBeAg的阴转率和血清学转换率、HBV DNA阴转率及安全性、耐药率。并对该方案5年的疗效进行预测评价。对数据进行意向性分析(ITT)和符合方案分析(PP)。对计量资料采用t检验与秩和检验分析,对计数资料使用χ2检验;对影响HBeAg血清学转换的预测因素采用多因素Cox回归分析。
结果序贯替比夫定治疗能获得理想的HBeAg血清学转换率(ITT分析:85.71%;PP分析:87.88%),同时有良好的耐受性以及较低的耐药率。治疗期间,HBeAg阴转率和血清学转换率均随时间延长而上升,ITT分析显示24周HBeAg的阴转率和血清学转换率为48.57%、45.71%,156周HBeAg的阴转率和血清学转换率为94.29%和85.71%;PP分析显示24周HBeAg的阴转率和血清学转换率为45.45%、45.45%,156周HBeAg的阴转率和血清学转换率为93.94%和87.88%。治疗期间无一例患者出现病毒学突破。未出现HBsAg阴转病例。多因素Cox回归分析结果:ITT分析结果显示基线HBsAg水平(P = 0.003,HR = 0.445)、24周HBsAg较基线下降> 0.5 lgIU/ml(P = 0.047,HR = 0.436)可作为156周HBeAg血清学转换的预测因素;PP分析提示基线HBsAg水平(P = 0.003,HR = 0.404)、24周HBeAg较基线下降> 0.5 lgCOI(P = 0.048,HR = 2.196)能作为156周HBeAg血清学转换的预测因素。该方案连续治疗5年可获得较好的疗效。
结论聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者序贯替比夫定5年能获得较理想的疗效,可作为聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者挽救治疗的优选方案。