Blimp1 mRNA在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的表达及IL-21对其调节作用的研究

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目的

研究IL-21、Blimp1 mRNA在类风湿关节炎(RA)患者体内的表达及IL-21刺激后对体外培养RA患者外周血单个核细胞(PBMCs)Blimp1表达的影响,探讨IL-21、Blimp1参与RA发病的具体作用机制。

方法

病例对照研究。收集2012年10月至2013年3月郑州大学第一附属医院住院确诊的RA患者50例和同期健康体检者50名为对照组的外周静脉血,分离血浆及PBMC,ELISA检测血浆IL-21水平,同时检测患者临床指标DAS28和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)抗体将其与患者IL-21水平进行相关性分析。实时荧光定量PCR(qPCR)检测患者PBMC Blimp1 mRNA表达量;分离RA患者PBMCs进行体外培养,经IL-21和CD40L刺激细胞72 h后,检测患者PBMC Blimp1 mRNA表达量,流式细胞术检测各组细胞CD20阳性B细胞和CD138阳性细胞所占比例。采用均值t检验、Wilcoxon秩和检验和方差分析等方法进行统计学分析。

结果

RA患者血清IL-21水平(130.51±11.35)ng/L明显高于健康对照组(25.46±6.05)ng/L,t=5.39,P=0.007,且IL-21水平与RA患者DAS289(r=0.658)和抗CCP抗体(r=0.674)具有相关性(P分别为0.019、0.016)。RA患者PBMCs Blimp1 mRNA表达水平(1.321±0.110)高于健康对照组(1.000±0.000),Z=–2.48,P<0.05。IL-21及CD40L体外刺激后,IL-21组和CD40L+IL-21组Blimp1 mRNA表达量分别为(1.084±0.029)、(1.157±0.028),高于对照组(1.000±0.000),P分别为0.002、0.001,CD40L+IL-21组Blimp1mRNA表达水平高于IL-21组(t=4.862,P=0.02);CD40L组、IL-21组及IL-21+CD40L组较阴性对照组CD20阳性B细胞比例增加[2.42±0.35、2.63±0.33、6.35(4.85,6.57),F=278.363,P<0.001],CD138阳性细胞所占比例也增加(0.474±0.110、0.668±0.120、0.955±0.170,F=49.01,P<0.001),差异均具有统计学意义。

结论

IL-21可促进RA患者外周单个核细胞Blimp1 mRNA的表达;IL-21和CD40L协同作用可能通过调节Blimp1 mRNA的表达促进B细胞的分化成熟进而参与RA的发病。(中华检验医学杂志,2015, 38:552-556)

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