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【摘 要】目的：观察活络骨康丸联合辛伐他汀治疗非创伤性股骨头坏死的临床疗效。方法：将80例
非创伤性股骨头坏死患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组采用辛伐他汀治疗，治疗组在对照组的基础上给予活络骨康丸治疗。2组疗程均为3个月。治疗后，观察2组疗效评定的百分法评分及临床疗效。结果：治疗后，2组疗效百分法总评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组
（P < 0.05）。治疗组优9例，良23例，中8例，差0例，总有效率为100%；对照组优3例，良18例，中17例，差2例，总有效率为95.00%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：活络骨康丸联合辛伐他汀治疗早中期非创伤性股骨头坏死效果较好，可明显改善病情，不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】 非创伤性股骨头坏死；活络骨康丸；辛伐他汀
【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Huoluo Gukang Wan（活络骨康丸）
combined with simvastatin in the treatment of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head.Methods：Eighty cases of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with simvastatin，while the treatment group was given Huoluo Gukang Wan based on the treatment for the control group.The course of treatment for the two groups was three months.After treatment，the curative effect and percentage scores of the two groups were observed.Results：After treatment，the total scores of the two groups were improved after treatment than before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.In the treatment group，9 cases were excellent，23 cases were good，8 cases were not so good，and the total effective rate was 100%.In the control group，3 cases were excellent，18 cases were good，17 cases were not so good，2 cases were bad，and the total effective rate was 95.00%.The difference between the two groups was statistically significant
（P < 0.05）.Conclusion：Huoluo Gukang Wan combined with simvastatin has a better curative effect in the treatment of early stage non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，which can significantly improve the pathogenetic condition with less adverse reactions，worthy of clinical application.
【Keywords】 non-traumatic osteonecrosis of the femoral head；Huoluo Gukang Wan（活络骨康丸）；simvastatin
非创伤性股骨头坏死（non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）临床上常见的致残率较高的骨关节疾病，病因主要是长期过度应用激素、饮酒等引起股骨头血液循环中断或受损[1-3]，导致骨细胞、脂肪细胞、骨髓造血细胞等骨的活性成分不同程度地死亡，并且坏死与修复同步进行，使股骨头坏死区内力学强度逐渐下降，继而引起股骨头塌陷[4]，最终发展到严重的骨关节炎，影响髋关节的功能。目前为止，NONFH治疗难度较大，致残率高，最终需行人工髋关节置换术[5]，加重患者经济负担；在早期或中期阻止或扭转病情发展，会避免后期行人工髋关节置换。本文采用活络骨康丸联合辛伐他汀治疗早中期NONFH取得了较好疗效，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2010年3月至2013年2月在郑州市骨科医院就诊的NONFH患者80例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男16例，女24例；年龄32～61岁，平均（43.0±6.8）岁；病程1.5～5.4年，平均（3.3±1.3）年；
根据国际骨循环研究学会（ARCO）分期：Ⅰ期 3例，ⅡA期6例，ⅡB期17例，ⅡC期10例，ⅢA期2例，ⅢB期2例；服用激素者16例，酗酒者18例，服用激素兼长期酗酒者4例，原因不明者2例。对照组男18例，女22例；年龄33～61岁，平均（42.8±6.1）岁；病程1.6～5.2年，
平均（3.2±1.1）年；ARCO分期：Ⅰ期3例，ⅡA期7例，ⅡB期15例，ⅡC期12例，ⅢA期2例，ⅢB期1例；服用激素者17例，酗酒者16例，服用激素兼长期酗酒者4例，原因不明者
3例。2组患者在性别、年龄、病程及ARCO分期等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 ①ARCO分期为Ⅰ～ⅢB期；
②治疗前4周及治疗期间未用其他治疗措施；③患者知情同意并能按时复查；④临床治疗方案经医院伦理委员会批准。
1.3 排除标准 ①合并严重全身性疾病者；②合并化脓性关节炎、类风湿关节炎或血液病者；③有精神疾患等不配合检查者。
2 方 法
2.1 治疗方法 对照组给予辛伐他汀片（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20030028），每次10 mg，每日1次，口服，连续服用12周。治疗组在对照组的基础上给予活络骨康丸（郑州市骨科医院院内制剂，豫药制字Z20120433），每次6 g，每日3次，口服，30 d为1个疗程，连服3个疗程。
2.2 观察指标 治疗期间和治疗后均每隔3个月复查X线和（或）MRI进行疗效观察，治疗及观察期间注意避免影响NONFH病情发展的因素，如饮酒、糖皮质激素口服和负重活动等。治疗后比较2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。
2.3 疗效评定标准 按照成人股骨头缺血性坏死疗效评价（百分法）草案[6]，临床评价占整个百分法的60分，其中X线评价40分，髋关节功能18分，疼痛25分，髋关节活动度17分。评定标准：优，≥90分；
良，75～89分；可，60～74分；差，< 60分。
2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ?检验，治疗后疗效比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。
3.2 2组治疗前后临床疗效百分法评分比较 治疗后，2组各项评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。
3.3 不良反应 治疗组出现轻度腹泻2例，轻度饱胀感1例，恶心1例，不良反应发生率为10.00%；对照组出现轻度腹泻2例，恶心1例，轻度便秘2例，不良反应发生率为12.50%。2组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。所有患者均未出现心血管不良事件，所有症状未经特殊处理继续用药，1周后症状基本消失。
4 讨 论
NONFH是一种临床上常见的骨关节疾病，多发于青中年，病因复杂多样，如激素、酒精等。发病机制是血液流变学异常、血脂紊乱、血液高黏度等因素使股骨头血流灌注减少，细胞缺氧形成骨内高压，脂肪微粒栓塞，从而出现微循环障碍。目前NONFH主要有药物治疗和手术治疗，手术治疗主要是人工髋关节置换手术，适用于严重中晚期NONFH患者，但存在相关并发症和一定的手术风险；药物治疗主要有活血化瘀改善微循环、降低股骨头内压、促进新骨生成、抑制骨丢失等作用。NONFH早中期用药物治疗具有预防、控制乃至扭转病理进程的作用。HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀是通过降低HMG-CoA还原酶的活性，减少细胞内胆固醇含量，降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平[7]，治疗股骨头坏死是通过升高脂联素水平实现的[8]，能促进骨髓间质充质干细胞（BMSCs）成骨及成血管化，促进BMSCs向成骨细胞转化，并抑制激素诱导的BMSCs成脂分化和骨坏死降低破骨细胞数目及其活性治疗股骨头坏死[9]。活络骨康丸[10]由没药、当归、黄芪、川芎、骨碎补、土鳖虫、乳香、丹参、何首乌、鹿角胶、鸡血藤、熟地黄、砂仁、地龙等中药组成。方中当归祛瘀活络、健脾濡肌、补血活血，是补血活血之要药；川芎行气开郁、活血止痛；地龙通经活络；延胡索活血散瘀；全蝎解毒通络、祛风止痛；黄芪益气固表，并且可以增强人体免疫力[11]；丹参活血通瘀。现代医学研究发现，当归、川芎等具有纠正脂质代谢紊乱，改善毛细血管通透性，改善血流变[12]，间接促进股骨头内血管内皮生长因子的表达等作用[13]，鹿角胶、骨碎补等可增加成骨细胞数量，抑制骨质丢失。诸药合用，具有活血化瘀、滋补肝肾、通络止痛、壮骨填髓、修复骨坏死的功效，有效缓解髋关节疼痛，促进骨修复及改善关节功
能[14]，能够起到标本兼治的作用，但在临床上，单一用药治疗NONFH，疗效往往不佳。本研究在辛伐他汀治疗的基础上加用活络骨康丸，结果显示，治疗后疗效百分法总评分治疗组高于对照组
（P < 0.05）；2组临床疗效比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。综上所述，辛伐他汀联合活络骨康丸治疗股骨头坏死效果较好，值得在临床治疗中推广使用。
5 参考文献
[1] 王少华，王义生.酒精性股骨头坏死的发病机理与防治研究新进展[J].中国骨与关节外科，2011，4（1）：60-64.
[2] 周龙涛，韦标方，任金钊，等.酒精性股骨头坏死发病机制的研究进展[J].风湿病与关节炎，2015，4（4）：67-71.
[3] 陈泽荣，王和鸣.激素性股骨头坏死研究述评[J].风湿病与关节炎，2012，1（3）：5-9.
[4] 沈龙祥，祁兆建，季卫锋，等.激素性股骨头缺血坏死塌陷及预测的研究进展[J].中医正骨，2005，17（12）：75-76.
[5] 张超.股骨头坏死早期关节置换与晚期关节置换疗效观察[J].中国现代药物应用，2015，9（18）：25-26.
[6] 王义生.股骨头坏死的疗效评价[J].中华骨科杂志，2010，30（1）：10-14.
[7] 徐茂星.阿托伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高脂血症分析[J].中国实用医药，2016，11（3）：180-181.
[8] 刘会怡，潘昌如，潘平.辛伐他汀治疗早期激素引起缺血性股骨头坏死[J].中国中西医结合外科杂志，2012，18（12）：178-180.
[9] 杨建平，王黎明，徐燕，等.辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的实验研究[J].中国修复重建外科杂志，2008，22（3）：290-294.
[10] 史炎鑫，王爱国，白玉，等.活络骨康丸联合髓芯减压及自体骨移植术治疗早期股骨头坏死疗效观
察[J].风湿病与关节炎，2015，4（11）：29-31.
[11] 廖宏伟.中西医结合治疗膝关节滑膜炎59例[J].中国实用医刊，2015，42（12）：105-106.
[12] 马富强，白玉，黄金承，等.活络骨康丸对激素性股骨头坏死血液流变学的影响[J].中医临床研究，2013，5（20）：79-80.
[13] 王春丽，白明.活络骨康丸对激素性股骨头坏死内VEGF基因表达的影响[J].光明中医，2010，25（9）：1586-1587.
[14] 张秀珍.活络骨康丸联合髓芯减压治疗股骨头坏死的临床观察[J].海峡药学，2015，27（11）：162-163.
收稿日期：2016-03-24；修回日期：2016-04-29
非创伤性股骨头坏死患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。对照组采用辛伐他汀治疗，治疗组在对照组的基础上给予活络骨康丸治疗。2组疗程均为3个月。治疗后，观察2组疗效评定的百分法评分及临床疗效。结果：治疗后，2组疗效百分法总评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组
（P < 0.05）。治疗组优9例，良23例，中8例，差0例，总有效率为100%；对照组优3例，良18例，中17例，差2例，总有效率为95.00%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：活络骨康丸联合辛伐他汀治疗早中期非创伤性股骨头坏死效果较好，可明显改善病情，不良反应少，值得临床推广应用。
【关键词】 非创伤性股骨头坏死；活络骨康丸；辛伐他汀
【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical curative effect of Huoluo Gukang Wan（活络骨康丸）
combined with simvastatin in the treatment of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head.Methods：Eighty cases of non-traumatic osteonecrosis of the femoral head were randomly divided into a treatment group and a control group，40 cases in each group.The control group was treated with simvastatin，while the treatment group was given Huoluo Gukang Wan based on the treatment for the control group.The course of treatment for the two groups was three months.After treatment，the curative effect and percentage scores of the two groups were observed.Results：After treatment，the total scores of the two groups were improved after treatment than before treatment（P < 0.05），and the treatment group was better than the control group（P < 0.05）.In the treatment group，9 cases were excellent，23 cases were good，8 cases were not so good，and the total effective rate was 100%.In the control group，3 cases were excellent，18 cases were good，17 cases were not so good，2 cases were bad，and the total effective rate was 95.00%.The difference between the two groups was statistically significant
（P < 0.05）.Conclusion：Huoluo Gukang Wan combined with simvastatin has a better curative effect in the treatment of early stage non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，which can significantly improve the pathogenetic condition with less adverse reactions，worthy of clinical application.
【Keywords】 non-traumatic osteonecrosis of the femoral head；Huoluo Gukang Wan（活络骨康丸）；simvastatin
非创伤性股骨头坏死（non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）临床上常见的致残率较高的骨关节疾病，病因主要是长期过度应用激素、饮酒等引起股骨头血液循环中断或受损[1-3]，导致骨细胞、脂肪细胞、骨髓造血细胞等骨的活性成分不同程度地死亡，并且坏死与修复同步进行，使股骨头坏死区内力学强度逐渐下降，继而引起股骨头塌陷[4]，最终发展到严重的骨关节炎，影响髋关节的功能。目前为止，NONFH治疗难度较大，致残率高，最终需行人工髋关节置换术[5]，加重患者经济负担；在早期或中期阻止或扭转病情发展，会避免后期行人工髋关节置换。本文采用活络骨康丸联合辛伐他汀治疗早中期NONFH取得了较好疗效，现总结报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 选取2010年3月至2013年2月在郑州市骨科医院就诊的NONFH患者80例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男16例，女24例；年龄32～61岁，平均（43.0±6.8）岁；病程1.5～5.4年，平均（3.3±1.3）年；
根据国际骨循环研究学会（ARCO）分期：Ⅰ期 3例，ⅡA期6例，ⅡB期17例，ⅡC期10例，ⅢA期2例，ⅢB期2例；服用激素者16例，酗酒者18例，服用激素兼长期酗酒者4例，原因不明者2例。对照组男18例，女22例；年龄33～61岁，平均（42.8±6.1）岁；病程1.6～5.2年，
平均（3.2±1.1）年；ARCO分期：Ⅰ期3例，ⅡA期7例，ⅡB期15例，ⅡC期12例，ⅢA期2例，ⅢB期1例；服用激素者17例，酗酒者16例，服用激素兼长期酗酒者4例，原因不明者
3例。2组患者在性别、年龄、病程及ARCO分期等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 纳入标准 ①ARCO分期为Ⅰ～ⅢB期；
②治疗前4周及治疗期间未用其他治疗措施；③患者知情同意并能按时复查；④临床治疗方案经医院伦理委员会批准。
1.3 排除标准 ①合并严重全身性疾病者；②合并化脓性关节炎、类风湿关节炎或血液病者；③有精神疾患等不配合检查者。
2 方 法
2.1 治疗方法 对照组给予辛伐他汀片（北京万生药业有限责任公司，国药准字H20030028），每次10 mg，每日1次，口服，连续服用12周。治疗组在对照组的基础上给予活络骨康丸（郑州市骨科医院院内制剂，豫药制字Z20120433），每次6 g，每日3次，口服，30 d为1个疗程，连服3个疗程。
2.2 观察指标 治疗期间和治疗后均每隔3个月复查X线和（或）MRI进行疗效观察，治疗及观察期间注意避免影响NONFH病情发展的因素，如饮酒、糖皮质激素口服和负重活动等。治疗后比较2组患者的临床疗效和不良反应发生情况。
2.3 疗效评定标准 按照成人股骨头缺血性坏死疗效评价（百分法）草案[6]，临床评价占整个百分法的60分，其中X线评价40分，髋关节功能18分，疼痛25分，髋关节活动度17分。评定标准：优，≥90分；
良，75～89分；可，60～74分；差，< 60分。
2.4 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用χ?检验，治疗后疗效比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
3 结 果
3.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率优于对照组，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。
3.2 2组治疗前后临床疗效百分法评分比较 治疗后，2组各项评分较治疗前均有改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表2。
3.3 不良反应 治疗组出现轻度腹泻2例，轻度饱胀感1例，恶心1例，不良反应发生率为10.00%；对照组出现轻度腹泻2例，恶心1例，轻度便秘2例，不良反应发生率为12.50%。2组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。所有患者均未出现心血管不良事件，所有症状未经特殊处理继续用药，1周后症状基本消失。
4 讨 论
NONFH是一种临床上常见的骨关节疾病，多发于青中年，病因复杂多样，如激素、酒精等。发病机制是血液流变学异常、血脂紊乱、血液高黏度等因素使股骨头血流灌注减少，细胞缺氧形成骨内高压，脂肪微粒栓塞，从而出现微循环障碍。目前NONFH主要有药物治疗和手术治疗，手术治疗主要是人工髋关节置换手术，适用于严重中晚期NONFH患者，但存在相关并发症和一定的手术风险；药物治疗主要有活血化瘀改善微循环、降低股骨头内压、促进新骨生成、抑制骨丢失等作用。NONFH早中期用药物治疗具有预防、控制乃至扭转病理进程的作用。HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀是通过降低HMG-CoA还原酶的活性，减少细胞内胆固醇含量，降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平[7]，治疗股骨头坏死是通过升高脂联素水平实现的[8]，能促进骨髓间质充质干细胞（BMSCs）成骨及成血管化，促进BMSCs向成骨细胞转化，并抑制激素诱导的BMSCs成脂分化和骨坏死降低破骨细胞数目及其活性治疗股骨头坏死[9]。活络骨康丸[10]由没药、当归、黄芪、川芎、骨碎补、土鳖虫、乳香、丹参、何首乌、鹿角胶、鸡血藤、熟地黄、砂仁、地龙等中药组成。方中当归祛瘀活络、健脾濡肌、补血活血，是补血活血之要药；川芎行气开郁、活血止痛；地龙通经活络；延胡索活血散瘀；全蝎解毒通络、祛风止痛；黄芪益气固表，并且可以增强人体免疫力[11]；丹参活血通瘀。现代医学研究发现，当归、川芎等具有纠正脂质代谢紊乱，改善毛细血管通透性，改善血流变[12]，间接促进股骨头内血管内皮生长因子的表达等作用[13]，鹿角胶、骨碎补等可增加成骨细胞数量，抑制骨质丢失。诸药合用，具有活血化瘀、滋补肝肾、通络止痛、壮骨填髓、修复骨坏死的功效，有效缓解髋关节疼痛，促进骨修复及改善关节功
能[14]，能够起到标本兼治的作用，但在临床上，单一用药治疗NONFH，疗效往往不佳。本研究在辛伐他汀治疗的基础上加用活络骨康丸，结果显示，治疗后疗效百分法总评分治疗组高于对照组
（P < 0.05）；2组临床疗效比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。综上所述，辛伐他汀联合活络骨康丸治疗股骨头坏死效果较好，值得在临床治疗中推广使用。
5 参考文献
[1] 王少华，王义生.酒精性股骨头坏死的发病机理与防治研究新进展[J].中国骨与关节外科，2011，4（1）：60-64.
[2] 周龙涛，韦标方，任金钊，等.酒精性股骨头坏死发病机制的研究进展[J].风湿病与关节炎，2015，4（4）：67-71.
[3] 陈泽荣，王和鸣.激素性股骨头坏死研究述评[J].风湿病与关节炎，2012，1（3）：5-9.
[4] 沈龙祥，祁兆建，季卫锋，等.激素性股骨头缺血坏死塌陷及预测的研究进展[J].中医正骨，2005，17（12）：75-76.
[5] 张超.股骨头坏死早期关节置换与晚期关节置换疗效观察[J].中国现代药物应用，2015，9（18）：25-26.
[6] 王义生.股骨头坏死的疗效评价[J].中华骨科杂志，2010，30（1）：10-14.
[7] 徐茂星.阿托伐他汀与辛伐他汀治疗原发性高脂血症分析[J].中国实用医药，2016，11（3）：180-181.
[8] 刘会怡，潘昌如，潘平.辛伐他汀治疗早期激素引起缺血性股骨头坏死[J].中国中西医结合外科杂志，2012，18（12）：178-180.
[9] 杨建平，王黎明，徐燕，等.辛伐他汀联合BMSCs治疗激素性股骨头坏死的实验研究[J].中国修复重建外科杂志，2008，22（3）：290-294.
[10] 史炎鑫，王爱国，白玉，等.活络骨康丸联合髓芯减压及自体骨移植术治疗早期股骨头坏死疗效观
察[J].风湿病与关节炎，2015，4（11）：29-31.
[11] 廖宏伟.中西医结合治疗膝关节滑膜炎59例[J].中国实用医刊，2015，42（12）：105-106.
[12] 马富强，白玉，黄金承，等.活络骨康丸对激素性股骨头坏死血液流变学的影响[J].中医临床研究，2013，5（20）：79-80.
[13] 王春丽，白明.活络骨康丸对激素性股骨头坏死内VEGF基因表达的影响[J].光明中医，2010，25（9）：1586-1587.
[14] 张秀珍.活络骨康丸联合髓芯减压治疗股骨头坏死的临床观察[J].海峡药学，2015，27（11）：162-163.
收稿日期：2016-03-24；修回日期：2016-04-29