论文部分内容阅读
目的
寻找Currarino综合征患儿在已知基因MNX1上的新发突变位点，探索新发突变对原基因与基因产物的结构及功能可能产生的影响，并以其影响为根据阐述Currarino综合征可能的发病机制。
方法抽取2014～2016年入院治疗的5例Currarino综合征患儿及其核心家属(患儿父母)的外周血液作为样本，应用高通量测序的方法，对5个家族的成员进行外显子测序，通过结果分析，筛选出存在MNX1基因突变的个体，后针对存在MNX1基因突变的个体进行Sanger测序验证，对所得数据结果进行分析，并与已报道的关于Currarino综合征患儿中MNX1突变位点进行对比，寻找新的突变位点。
结果根据测序与验证试验结果，我们发现了2种发生在外显子上的突变c.863N >T，c.723N >A，其中c.863N >T属于已报道过的突变类型，c.723N >A并未报道过，为新发位点。通过对MNX1基因结构的分析，由于c.723N >A位于基因同源结构域上游，且为终止密码子突变，故该突变的发生对于MNX1基因的功能会产生严重的影响。
结论目前对于Currarino综合征的基因研究还不能充分解释该病的发病机制，故在已发表的文献中尚无其下行信号传导通路实验及动物模型试验的相关报道，现阶段对于Currarino综合征的研究仍处于基因探索阶段，该综合征的研究仍任重而道远。