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作者单位：161000 齐齐哈尔医学院附属第三医院（齐齐哈尔肿瘤医院）（邱汇，范秀霞）；哈尔滨医科大学药学院（陈悠）
通讯作者：邱汇
【摘要】 目的 探讨健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床效果。方法 采用健择（GEM）和草酸铂（L-OHP）化疗方案对25例复发性晚期卵巢癌患者化疗并与25例使用其他化疗方案的患者进行对比分析。结果 健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌疗效确切,患者耐受性好，患者的生存质量明显改善。结论 健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌与其他化疗方案相比具有优势，值得推广。
【关键词】 晚期复发性卵巢癌； 健择； 草酸铂
卵巢癌是女性常见肿瘤之一，发病率逐年上升，死亡率妇科肿瘤的首位，诊断时70%已属中晚期患者。但经过正确的手术、放疗、化疗等综合性治疗手段可达到姑息性治疗的目的。尽管如此，卵巢癌仍具有化疗敏感但极易复发的特点。用过的药物极易产生耐药不再敏感，故需不断重新选择新的有效化疗方案是整个治疗中的关键，所以笔者采用健择（GEM）和草酸铂（L-OHP）化疗方案对25例复发性晚期卵巢癌患者化疗并与25例使用其他化疗方案的患者进行比较，疗效确切,患者耐受性好，患者的生存质量明显改善，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有患者均经手术切除病灶，经病理确诊为卵巢上皮癌，经二代铂类联合方案化疗耐药的复发性晚期卵巢癌患者50例，均为近1个月未行化疗者，入选条件为Karnofky评分在60分以上，心电图、肝肾功能、血常规在正常范围内，预计生存大于3个月。随机分为健择（GEM）和草酸铂（L-OHP）化疗组和其他方案化疗组，每组25例，年龄46～65岁，中位年龄55岁。病理类型浆液性7例，黏液性4例，子宫内膜样癌3例，透明细胞癌1例。所有患者均有可测量病灶，其中肺转移癌6例，肝转移癌3例，骨转移癌3例。
1.2 治疗方法 健择（GEM）800～1250 mg/m2 d1和d8静脉滴注，奥沙利铂（L-OHP）130 mg/m2 d1静脉滴注，3周重复，21 d为一个周期。每例化疗2～6个周期。每个疗程结束后影像学检查。观察肿瘤变化。
1.3 评定标准 近期疗效评价依据WHO实体瘤近期客观疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），有效（RR）CR+PR。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现及分度标准，分为0-Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效及生存率 健择联合草酸铂组25例，其中CR 3例（12%），PR 10例（40%），总有效率（CR+PR）为52%；NC+PD 12例（48%）；中位无进展期为6.1个月，中位生存期为22.1个月。其他化疗组25例，其中CR 0例；PR 3例（12%）；总有效率（CR+PR）为12%；NC+PD 22例（88%）。中位无进展期为3个月；中位生存期为11.1个月。两组总有效率及生存期比较差异有统计学意义。
2.2 生存质量改善情况 健择联合草酸铂组Karnofsky评分体力状况改善大于20分13例（52%）稳定9例（36%），下降3例（12%）。其他化疗组体力状况改善大于20分3例（12%），稳定10例（40%），下降12例（48%）。
2.3 不良反应 两组患者在化疗期间的主要反应是白细胞下降、胃肠道症状如恶心、呕吐、便秘就、腹泻。健择联合草酸铂组还有周围神经系统症状，如手足麻木18例（72%），停药后症状逐渐消失。1～2度白细胞下降10例（40%），3度白细胞下降4例（7.4%），1～2度血红蛋白和血小板下降分别为1例和3例（14.8%），其他化疗组，1～2度白细胞下降11例（44%），3～4度白细胞下降5例（20%），1～2度血红蛋白和血小板下降分别为2例和3例。
3 讨论
晚期卵巢癌的治疗原则以化疗为主的综合治疗,以二代铂为基础的联合化疗方案，作为肿瘤术后的首选方案，取得了一定的疗效。近年来,紫杉醇作为复发性卵巢癌的晚期卵巢癌的一线治疗,进一步提高了有效率和延长了生存期,美国妇科肿瘤学会（GOG）已主张以紫杉醇加卡铂作为晚期卵巢癌的一线化疗方案,其有效率为73%～77%,中位无进展期为16～18个月,中位生存期为35～38个月［1］,然而不少患者仍会复发。对于复发性晚期卵巢癌患者的治疗,化疗方案的选择是整个治疗中一个重要环节,许多学者为此去研究更新更有效的二线方案。GEM是近年研究得较多的一种抗癌新药,其主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,已证实对难治性卵巢癌有治疗作用,FDA已批准用于卵巢癌的治疗。L-OHP是第三代铂类衍生物,临床资料显示L-OHP对卵巢癌具有抗癌活性,尤其是其对DDP耐药或治疗后复发的患者有效［2］。国外Pfistere等［3］利用吉西他滨联合卡铂治疗复发性皮型卵巢癌患者,结果显示缓解率达47%,无进展生存期达8.6个月,毒性反应方面,Ⅲ/Ⅳ级血液毒性表现中性粒细胞减少70.3%,血少板减少34.9%；Seliger等［4］利用GEM联系L-OHP、紫杉醇帝治疗23例铂类耐药和复发的患者,结果显示CR 9.5%,PR 48%,RR 57%,中位无进展生存期为5.5个月,中位生存期为21.6个月,无Ⅳ度毒性反应。
本研究结果表明, GEM联合L-OHP对晚期卵巢癌的治疗效果确切,主要毒性反应轻,患者耐受性好,为此笔者用GEM联合L-OHP方案治疗晚期复发性卵巢癌观察其疗效及毒性反应,在本组资料中治疗25例患者,CR 3例,PR 10例,总有效率达52%,中位无进展期6.1个月，中位生存期22.1个月,取得与上述文献报道相似的疗效。另外,笔者发现本方案有以下优点:（1）对二代铂类联合方案耐药复发患者疗效满意,有效率达52%。（2）毒副反应轻,无Ⅳ度毒副反应发生,患者耐受性强,这也是大多数复发患者愿意接受本方案的原因。综上所述, GEM联合L-OHP治疗晚期复发性卵巢癌疗效确切,耐受性好,不失为值得推广的二线方案。
参考文献
［1］ Mcguire WP,Hoskins WJ,Brady MF,et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer.N Engl J Med,1996,334:1-6.
［2］ 吕卫国,叶大风,石一复.奥沙利铂及其在卵巢癌治疗中的应用.国外医学妇产科分册,2001,28（2）:94-96.
［3］ Pfisterer J,Plante M,Vergote I,et al.Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatinin patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer:anintergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG,and the EORTC GCG.J Clin Oncol，2006，24：4699-4707.
［4］ SeligerG,Mueller LP,Büchele T,et al.Salvage chemotheray with docetaxel,oxaliplatin and gemcitabine in platinum-pretreated advanced epithelial ovarian cancer:P reliminary results of a phase Ⅱ study（Abstact），2002，21:864.
（收稿日期：2011-06-09）
（本文编辑：梅宏伟）
通讯作者：邱汇
【摘要】 目的 探讨健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌的临床效果。方法 采用健择（GEM）和草酸铂（L-OHP）化疗方案对25例复发性晚期卵巢癌患者化疗并与25例使用其他化疗方案的患者进行对比分析。结果 健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌疗效确切,患者耐受性好，患者的生存质量明显改善。结论 健择联合草酸铂治疗晚期复发性卵巢癌与其他化疗方案相比具有优势，值得推广。
【关键词】 晚期复发性卵巢癌； 健择； 草酸铂
卵巢癌是女性常见肿瘤之一，发病率逐年上升，死亡率妇科肿瘤的首位，诊断时70%已属中晚期患者。但经过正确的手术、放疗、化疗等综合性治疗手段可达到姑息性治疗的目的。尽管如此，卵巢癌仍具有化疗敏感但极易复发的特点。用过的药物极易产生耐药不再敏感，故需不断重新选择新的有效化疗方案是整个治疗中的关键，所以笔者采用健择（GEM）和草酸铂（L-OHP）化疗方案对25例复发性晚期卵巢癌患者化疗并与25例使用其他化疗方案的患者进行比较，疗效确切,患者耐受性好，患者的生存质量明显改善，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 所有患者均经手术切除病灶，经病理确诊为卵巢上皮癌，经二代铂类联合方案化疗耐药的复发性晚期卵巢癌患者50例，均为近1个月未行化疗者，入选条件为Karnofky评分在60分以上，心电图、肝肾功能、血常规在正常范围内，预计生存大于3个月。随机分为健择（GEM）和草酸铂（L-OHP）化疗组和其他方案化疗组，每组25例，年龄46～65岁，中位年龄55岁。病理类型浆液性7例，黏液性4例，子宫内膜样癌3例，透明细胞癌1例。所有患者均有可测量病灶，其中肺转移癌6例，肝转移癌3例，骨转移癌3例。
1.2 治疗方法 健择（GEM）800～1250 mg/m2 d1和d8静脉滴注，奥沙利铂（L-OHP）130 mg/m2 d1静脉滴注，3周重复，21 d为一个周期。每例化疗2～6个周期。每个疗程结束后影像学检查。观察肿瘤变化。
1.3 评定标准 近期疗效评价依据WHO实体瘤近期客观疗效评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD），有效（RR）CR+PR。不良反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现及分度标准，分为0-Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效及生存率 健择联合草酸铂组25例，其中CR 3例（12%），PR 10例（40%），总有效率（CR+PR）为52%；NC+PD 12例（48%）；中位无进展期为6.1个月，中位生存期为22.1个月。其他化疗组25例，其中CR 0例；PR 3例（12%）；总有效率（CR+PR）为12%；NC+PD 22例（88%）。中位无进展期为3个月；中位生存期为11.1个月。两组总有效率及生存期比较差异有统计学意义。
2.2 生存质量改善情况 健择联合草酸铂组Karnofsky评分体力状况改善大于20分13例（52%）稳定9例（36%），下降3例（12%）。其他化疗组体力状况改善大于20分3例（12%），稳定10例（40%），下降12例（48%）。
2.3 不良反应 两组患者在化疗期间的主要反应是白细胞下降、胃肠道症状如恶心、呕吐、便秘就、腹泻。健择联合草酸铂组还有周围神经系统症状，如手足麻木18例（72%），停药后症状逐渐消失。1～2度白细胞下降10例（40%），3度白细胞下降4例（7.4%），1～2度血红蛋白和血小板下降分别为1例和3例（14.8%），其他化疗组，1～2度白细胞下降11例（44%），3～4度白细胞下降5例（20%），1～2度血红蛋白和血小板下降分别为2例和3例。
3 讨论
晚期卵巢癌的治疗原则以化疗为主的综合治疗,以二代铂为基础的联合化疗方案，作为肿瘤术后的首选方案，取得了一定的疗效。近年来,紫杉醇作为复发性卵巢癌的晚期卵巢癌的一线治疗,进一步提高了有效率和延长了生存期,美国妇科肿瘤学会（GOG）已主张以紫杉醇加卡铂作为晚期卵巢癌的一线化疗方案,其有效率为73%～77%,中位无进展期为16～18个月,中位生存期为35～38个月［1］,然而不少患者仍会复发。对于复发性晚期卵巢癌患者的治疗,化疗方案的选择是整个治疗中一个重要环节,许多学者为此去研究更新更有效的二线方案。GEM是近年研究得较多的一种抗癌新药,其主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞,已证实对难治性卵巢癌有治疗作用,FDA已批准用于卵巢癌的治疗。L-OHP是第三代铂类衍生物,临床资料显示L-OHP对卵巢癌具有抗癌活性,尤其是其对DDP耐药或治疗后复发的患者有效［2］。国外Pfistere等［3］利用吉西他滨联合卡铂治疗复发性皮型卵巢癌患者,结果显示缓解率达47%,无进展生存期达8.6个月,毒性反应方面,Ⅲ/Ⅳ级血液毒性表现中性粒细胞减少70.3%,血少板减少34.9%；Seliger等［4］利用GEM联系L-OHP、紫杉醇帝治疗23例铂类耐药和复发的患者,结果显示CR 9.5%,PR 48%,RR 57%,中位无进展生存期为5.5个月,中位生存期为21.6个月,无Ⅳ度毒性反应。
本研究结果表明, GEM联合L-OHP对晚期卵巢癌的治疗效果确切,主要毒性反应轻,患者耐受性好,为此笔者用GEM联合L-OHP方案治疗晚期复发性卵巢癌观察其疗效及毒性反应,在本组资料中治疗25例患者,CR 3例,PR 10例,总有效率达52%,中位无进展期6.1个月，中位生存期22.1个月,取得与上述文献报道相似的疗效。另外,笔者发现本方案有以下优点:（1）对二代铂类联合方案耐药复发患者疗效满意,有效率达52%。（2）毒副反应轻,无Ⅳ度毒副反应发生,患者耐受性强,这也是大多数复发患者愿意接受本方案的原因。综上所述, GEM联合L-OHP治疗晚期复发性卵巢癌疗效确切,耐受性好,不失为值得推广的二线方案。
参考文献
［1］ Mcguire WP,Hoskins WJ,Brady MF,et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and IV ovarian cancer.N Engl J Med,1996,334:1-6.
［2］ 吕卫国,叶大风,石一复.奥沙利铂及其在卵巢癌治疗中的应用.国外医学妇产科分册,2001,28（2）:94-96.
［3］ Pfisterer J,Plante M,Vergote I,et al.Gemcitabine plus carboplatin compared with carboplatinin patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer:anintergroup trial of the AGO-OVAR, the NCIC CTG,and the EORTC GCG.J Clin Oncol，2006，24：4699-4707.
［4］ SeligerG,Mueller LP,Büchele T,et al.Salvage chemotheray with docetaxel,oxaliplatin and gemcitabine in platinum-pretreated advanced epithelial ovarian cancer:P reliminary results of a phase Ⅱ study（Abstact），2002，21:864.
（收稿日期：2011-06-09）
（本文编辑：梅宏伟）