修订的国际分期系统(R-ISS)对初诊多发性骨髓瘤患者预后评估价值及局限性

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目的:探讨修订的国际分期系统(revised international staging system,R-ISS)在真实世界中对初诊多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者预后评估价值及局限性.方法:回顾性分析2002年6月至2017年11月中国医学科学院血液病医院新诊断的568例MM患者临床资料.所有患者均接受基于硼替佐米或沙利度胺/来那度胺为主的方案诱导治疗≥4个疗程.以ISS分期为对照,分析R-ISS分期的预后意义.考虑到R-ISSⅡ期的MM患者之间存在较大的异质性,本研究将R-ISSⅡ期患者分成四组:第1组患者ISSⅠ期伴有乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平升高或高危遗传学异常;第2组患者ISSⅡ期无LDH水平升高及高危遗传学异常;第3组患者ISSⅡ期伴有LDH水平升高或高危遗传学异常;第4组患者ISSⅢ期无LDH水平升高和高危遗传学异常.在此分组条件下对这部分患者进行生存分析.结果:568例MM患者中,男性347例,女性221例,中位发病年龄56(25~83)岁,中位随访33(4~203)个月.采用R-ISS分期,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分别为59例(12%)、310例(62%)、130例(26%),中位总体生存(median overall survival,mOS)时间分别为142、86和40个月(χ2=29.588,P<0.001);采用ISS分期,Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者分别为106例(19%)、210例(37%)和252例(44%),mOS时间分别为142、71和40个月(χ2=22.099,P<0.001).采用Cox回归分析,ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=2.903,P<0.001,ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=1.985,P=0.005;而R-ISS分期Ⅲ期对Ⅰ期HR=5.441,P<0.001,R-ISS分期Ⅱ期对Ⅰ期HR=2.844,P=0.003.R-ISS分期Ⅱ期的4组患者的mOS时间分别为126、83、49(95%CI:33~65)、65(95%CI:44~86)个月(P=0.131).总体上,四组OS无显著性差异,但是第2组和第3组OS相比呈显著性差异(χ2=4.916,P=0.027).结论:R-ISS分期相对于ISS分期能够更好地区分MM患者预后.对于有髓外浸润、有1q21扩增、不同年龄分组(年龄≥65岁和年龄<65岁)、不同治疗方案(硼替佐米治疗组及沙利度胺治疗组)、不同染色体倍数(低二倍体、非低二倍体)的患者OS均具有较高的预后判断价值.但R-ISS分期同为Ⅱ期患者的生存情况仍存在差异,需要临床上予以重视.
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