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为寻找抗乙型肝炎病毒（HBV）新制剂，我们合成一系列互补于HBV不同基因位点的反义硫代寡核苷酸（asON），应用HBV基因转染的Hep-G2-2.2.15细胞证明：反义核酸抑制HBV基因表达具有序列特异性、剂量相关性、时效依赖性、修饰增强性、联合协同性、对宿主细胞无害性等高效无毒特点。其中针对HBV mRNA SP Ⅱ增强子帽区、多聚腺苷信号区及S基因起始区的asON抑制活性最高，对HBsAg抑制率可达85%～90%，对HBeAg抑制率也近50%～60%，反复用药后HBV DNA同样受到抑制。继而应用2.2.15细胞转种裸鼠，建立荷瘤裸鼠HBV动物模型，以20µg/g鼠体重剂量连续治疗10天，结果证明反义核酸在动物体内同样具有良好的抗病毒效应。本研究为研制新一代抗HBV基因治疗药物奠定了基础。