西罗莫司纳米粒子的制备及脱细胞生物血管材料内应用的实验研究

来源 :中国药物与临床 | 被引量 : 0次 | 上传用户:sun4679
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目的制备包载西罗莫司(SRL)的纳米粒子,并将其应用于脱细胞生物血管材料。方法以生物可降解高分子材料聚乙酸-聚乙醇共聚物(PLGA)为载药基质,采用界面沉淀法制备SRL-PLGA-纳米粒子(SRL-PLGA-NPs)。使用激光粒度仪及扫描电镜对纳米粒子的粒径、形态进行测定,采用高效液相色谱法(HPLC)测定纳米粒子的载药量、包封率,双室扩散池行纳米粒子的体外释放实验。脱细胞联合肝素处理犬颈动脉制备生物人工血管材料,采用血管腔内局部灌注的方法将纳米粒子结合于血管材料,根据灌注时间的不同分为4组,120 s(A组)、240 s(B组)、360 s(C组)和480 s(D组)。定期测定各组血管组织内的药物浓度。结果成功制备了SRL-PLGA-NPs,粒径为227~303 nm,平均粒径为(265±24)nm,包封率为81.53%,平均载药量为18.96%。SRLPLGA-NPs在30 d内能够一直持续释放药物,2周后释放药物量约75%,30 d后释放量约90%。经SRL-PLGANPs腔内灌注后的脱细胞血管在21 d后,血管组织内仍可检测到西罗莫司,呈逐渐降低趋势。A组的药物浓度在给药后即刻和1 d低于其他3组(P<0.05),而在3、7、14、21 d后,4组的药物浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论界面沉淀法制备SRL-PLGA-NPs方法稳定可靠,对脱细胞生物血管行局部灌注处理,效果满意。
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