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探讨来自同一家系的两例表现为Joubert综合征的患儿(其中1例为胎儿)的遗传学病因。
方法采集先证者及父母的外周静脉血样以及胎儿的羊水及引产组织样本，一部分用于提取DNA进行家系全外显子组测序，通过生物信息学分析筛选候选致病位点，之后通过Sanger测序对先证者、胎儿及父母进行验证。另一部分用于提取RNA，通过逆转录PCR(reverse transcriptase PCR，RT-PCR)分析其中一个变异位点的致病机制。
结果测序显示两例患儿均携带TMEM237基因c.175C>T(p.R59X)和c.553 1G>A的复合杂合变异，其中c.175C>T为无义变异，遗传自表型正常的母亲；c.553 1G>A为经典的剪接变异，遗传自表型正常的父亲。RT-PCR实验显示该变异可通过外显子跳跃机制影响可变剪接。
结论从基因及转录水平明确了TMEM237基因的复合杂合变异为该家系患儿的致病原因，丰富了TMEM237的表型谱和变异谱。