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目的:研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)对心肌细胞肥大的调控作用及其与PI3K/Akt/m TOR通路的关系。方法:异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌细胞肥大;Leica图像分析软件测量心肌细胞表面积;qRT-PCR方法检测心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)、PPAR-αmRNA表达;Western blot检测Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、P70S6K蛋白表达;PPAR-αRNAi抑制PPAR-α的表达。结果:1心肌细胞肥大时,PPAR-α表达显著下降;非诺贝特(Feno)可上调PPAR-α表达,抑制心肌细胞肥大;Feno对心肌细胞肥大的抑制效应可被PPAR-αRNAi所逆转;2Feno能明显抑制ISO诱导的心肌细胞p-Akt、p-m TOR和p-p70S6K蛋白表达的增加;Feno的上述作用可被PPAR-αRNAi所逆转;3PI3K抑制剂LY294002(LY)或m TOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)均能明显抑制心肌细胞肥大,LY或RAPA抑制心肌细胞肥大的效应均可被PPAR-αRNAi所取消。结论:PPAR-α通过负性调控抑制心肌细胞肥大。PPAR-α抑制心肌细胞肥大的作用可能与其抑制PI3K/Akt/m TOR信号通路有关。