单次剂量甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠疗效观察

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  摘 要 目的:观察甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效。方法:应用MTX单次肌内注射并口服米非司酮药物治疗,监测血β-HCG水平及阴道B超监测包块情况。结果:成功率>90%,与单独单次应用甲氨蝶呤治疗比较明显缩短血HCG降至正常所需的时间。结论:MTX单次肌内注射联合米非司酮治疗输卵管妊娠的疗效好,值得推广。
  关键词 异位妊娠甲氨蝶呤米非司酮
  doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.061
  
  资料与方法
  
  2008年5月~2009年5月收治异位妊娠患者64例,经过血β-HCG检查,B超检查为输卵管妊娠未破裂型和流产型,符合药物保守治疗的条件[1]。
  诊断标准[1]:①停经史、腹痛、阴道流血、附件区可扪及包块;②血β-HCG值升高,较宫内妊娠低,<2000MIU/ML;③超声检查:宫内未见孕囊,宫旁出现低回声区,包块最大直径<5cm;④后穹隆穿刺抽出不凝血;⑤必要可行诊断性刮宫,子宫内膜病理学检查,未见绒毛;⑥肝肾功能正常,血WBC>4×109/L。
  治疗方法:甲氨蝶呤单次肌内注射并口服米非司酮64例。甲氨蝶呤50mg/m2单次肌内注射。同时,口服米非司酮50mg,1次/日,连续5天。
  监测指标:患者用药后每天测血压,脉搏及观察腹痛,阴道流血及肛门堕胀等表现;治疗5天测血β-HCG,如果呈下降趋势,且下降>15%,以后每周测血β-HCG,复查阴道B超及血常规,肝肾功能。
  疗效判断标准:①治愈:血β-HCG转为正常(<3U/l);腹痛、阴道流血消失;B超提示盆腔内包块缩小≥30%。②失败:用药15天内出现输卵管破裂,急性内出血急诊手术;血β-HCG持续不降或升高;包块不缩小甚至增大者;3项出现任何一项均为失败。
  
  结 果
  
  治疗后临床疗效:基本没有重复MTX的治疗,血β-HCG转阴时间,平均住院天数较单独应用甲氨蝶呤明显缩短,没有给予第二次重复剂量的治疗。
  不良反应:在引起肠胃反应,肝功能损伤方面无明显影响,但甲氨蝶呤组和配伍米非司酮组治疗致血象下降例数虽多,下降程度轻,停药后辅助升白细胞药物均能较快恢复。
  随访:分别为治疗后3个月行子宫输卵管碘油造影,结果通畅55例,药物治疗异位妊娠对输卵管的影响小,疗效确切。
  
  讨 论
  
  异位妊娠药物治疗,尽管包块内局部注射MTX治疗成功率高,不良反应小,但所用辅助设备价格高,技术情况难以在基层推广。而全身用药简单、方便,其成功率与局部用药大致相同,所以目前药物治疗倾向于全身用药。
  治疗异位妊娠的药物有MTX、米非司酮等。MTX是抗代谢药物,是叶酸拮抗剂,使四氢叶酸的合成障碍,干扰细胞DNA的合成,滋养细胞对其高度敏感,使滋养细胞死亡,从而使异位妊娠的胚胎停止发育并逐渐被吸收。不良反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、口腔溃疡、肝肾功能损害等,一般停药后可以逐渐恢复正常,必要时给予对症处理即可减轻症状。
  米非司酮是一种合成类固醇,可以拮抗孕酮,在分子水平与内源性孕酮竞争结合体,使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性,释放内源性前列腺素,LH下降,黄体萎缩,从而使孕囊坏死、流产。但是国内苏放明等[2]研究认为,输卵管内孕酮受体的含量远远低于子宫内膜,只是高浓度(总量2700mg)的米非司酮才能与体内的孕酮竞争输卵管内的孕酮受体,使异位妊娠失去孕酮的支持发生坏死、吸收,用宫内早孕药物流产的剂量,治疗异位妊娠难以达到理想的效果。而本研究中MTX联合米非司酮治疗异位妊娠在缩短血β-HCG转阴时间、异位包块大小、消失时间、平均住院日等方面较理想。
  
  参考文献
  1 乐杰.妇产科学.第6版.北京:人民卫生出版社,2004:110-117.
  2 苏放明.米非司酮治疗未破裂性异位妊娠剂量的探讨.中国误诊学杂志,2003,11(3):1629-1631.
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