【摘 要】
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目的探讨脂肪乳对急性有机磷中毒所致肺损伤的治疗效果及LPS/TLR4通路在治疗过程中发挥的作用。方法 将50只大鼠随机分为A、B、C、D、E5组，给予90%敌敌畏（7mg/kg）腹腔注射染毒。A组，染毒后予生理盐水（5ml/kg）尾静脉注射；B组，染毒后予20%脂肪乳（5ml/kg）尾静脉注射；C组，染毒后予阿托品（10mg/kg）和氯解磷定（40mg/kg）肌肉注射；D组，在标准治疗组的基础上联
【机 构】
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浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院
【基金项目】
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浙江省医药卫生科技计划项目（2020KY441 ）；
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目的探讨脂肪乳对急性有机磷中毒所致肺损伤的治疗效果及LPS/TLR4通路在治疗过程中发挥的作用。方法 将50只大鼠随机分为A、B、C、D、E5组，给予90%敌敌畏（7mg/kg）腹腔注射染毒。A组，染毒后予生理盐水（5ml/kg）尾静脉注射；B组，染毒后予20%脂肪乳（5ml/kg）尾静脉注射；C组，染毒后予阿托品（10mg/kg）和氯解磷定（40mg/kg）肌肉注射；D组，在标准治疗组的基础上联合应用20%脂肪乳（5ml/kg）尾静脉注射。E组，在脂肪乳治疗组的基础上应用LPS/TLR4拮抗剂（0.5mg/kg）尾静脉注射。染毒后4小时使用毛细导管眶下采血1ml行全血胆碱酯酶检查。染毒后24小时内观察大鼠流涎、肌肉震颤等中毒表现和存活情况。染毒后24小时取肺组织，HE染色镜下观察肺组织病理结构，利用荧光定量PCR技术检测肺组织中IL-6、TNF-a、NF-kBmRNA相对表达量，流式检测肺细胞悬液中LPS/TLR4表达。结果敌敌畏染毒后，A组中毒症状出现较早，并且均出现了流涎、肌肉震颤、躁动等中毒症状。染毒后24小时，A组只有3只存活，B组只有4只存活，C组有5只存活，D组有7只存活，而E组存活率达90%，流涎率只有20%。E组和A、B、C、D四组相比较，存活率、胆碱酯酶活性最高，而流涎率、肌震颤评分最低，差异有统计学意义（P<0.05）。HE染色电镜下肺组织病理结构显示，D组较A、B、C3组炎症细胞浸润、红细胞渗出明显减轻，而E组是五组里肺损伤最轻的一组。染毒后24小时肺组织IL-6、NF-KB、TNF-a相对表达量，B组低于A组，D组低于A、B、C3组，E组是五组里最低的一组，差异有统计学意义（P＜0.01）。染毒后24小时肺细胞悬液中LPS/TLR4表达，B组低于A组，D组低于A、B、C3组，E组低于A、B、C、D四组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论脂肪乳可以减轻急性有机磷中毒所致肺损伤，LPS/TLR4通路在治疗过程中发挥重要作用。
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