乳化异氟醚的饱和溶解浓度及在大鼠静脉注射时的半数有效量

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目的确定乳化异氟醚静脉注射制剂的安全配制浓度,并测定其在大鼠静脉注射时的麻醉效价.方法以顶空两次平衡法测定20℃时异氟醚在20%和30%Intralipid(R)中的液/气分配系数(λL/G).根据气体物理学原理,计算乳化异氟醚的饱和溶解浓度(Cs).以30%Intralipid(R)为载体,室温下配制浓度为3.1%(v/v)的乳化异氟醚.应用序贯法,以前爪翻正反射消失为判断成功麻醉的指标,测定乳化异氟醚在对成年雌性SD大鼠(体重180~220g)实施单次静脉麻醉诱导时的半数有效量(ED50),并记录大鼠翻正反射消失和恢复时间.结果20℃条件下,异氟醚在20%和30%Intralipid(R)中的λL/G分别为34.90±2.58和51.01±1.55,Cs(95%可信区间)分别为5.64%(5.30%~5.97%)和8.24%(8.04%~8.44%).静脉注射乳化异氟醚后,所有麻醉大鼠的翻正反射均在5秒内消失.乳化异氟醚在大鼠静脉注射时的ED50为(0.073±0.016)ml/kg.ED50测定过程中无动物死亡,麻醉大鼠前爪翻正反射恢复时间为(22±15)s.结论室温下,每100ml异氟醚脂肪乳剂中异氟醚的最大溶解量分别为5.64ml(20%Intralipid(R)为载体)和8.24ml(30%Intralipid(R)为载体).从制剂的安全范围角度考虑,30%Intralipid(R)更适合作为乳化异氟醚的载体制剂.静脉注射乳化异氟醚在大鼠产生可逆性麻醉作用,并且苏醒速度快.
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