【摘 要】
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目的研究狭叶重楼甾体皂苷类化学成分(PSⅡ)的抗瘤活性及机制。方法分离纯化狭叶重楼主要化合物PSⅡ,根据理化性质、波谱数据鉴定其结构。体外实验中采用MTT法评价PSⅡ对肿瘤
【机 构】
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四川大学华西第二医院妇产科,四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室,四川大学华西第二医院遗传实验室,四川大学华西第二医院病理科,
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目的研究狭叶重楼甾体皂苷类化学成分(PSⅡ)的抗瘤活性及机制。方法分离纯化狭叶重楼主要化合物PSⅡ,根据理化性质、波谱数据鉴定其结构。体外实验中采用MTT法评价PSⅡ对肿瘤细胞株SKOV3的毒性及时效和量效关系,并以化疗药物依托泊苷(VP16)为对照;通过流式技术和缺口末端标记(TUNEL)技术探讨PSⅡ对SKOV3细胞凋亡的影响。采用免疫印迹技术探讨药物对丝裂原激活蛋白酶(MAPKs)和线粒体信号通路的影响。结果 PSⅡ对SKOV3细胞株的50%生长抑制浓度(IC50)为4.81μmol/L。流式细胞和TUNEL技术进一步证实了SKOV3细胞经PSⅡ干预后凋亡率增加,并有剂量和时间依赖性(P<0.05)。PSⅡ抑制细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)1/2的活性并促进凋亡蛋白Bid、Bax表达增加,下游蛋白procaspase-3以及procaspase-9的表达下调。结论 PSⅡ通过影响MAPKs信号传导途径靶蛋白,特别是对启始因子ERK1/2活性的抑制,激活线粒体凋亡通路,促进肿瘤细胞的凋亡。
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